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Virology:EB病毒可致狗患淋巴瘤

来源:生物谷 2012-03-15 20:24

超过90%的人对四型疱疹病毒(EBV)都有抗体,众所周知,这种病毒可以引起单核细胞增多症,也可以引起其它严重的疾病症状,包括霍奇金氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤以及伯基特淋巴瘤,但是具体EBV病毒如何引起这些疾病,目前尚不清楚。如今,来自宾夕法尼亚大学的研究者给出了EBV如何进行感染的证据以及EBV病毒可以引起狗患淋巴瘤。研究者的这项研究揭示了家养的狗对于EBV的感染和人类拥有类似的生物学性质,研究者通过对狗进行相应研究有助于揭示EBV病毒在特定人群中的感染机制。相关研究成果于近日刊登在了国际杂志Virology上。

研究者Nicola Mason表示,目前并没有大型的EBV病毒感染或者和病毒感染相关的动物模型,而且大部分的实验都是用过滤性病毒在灵长目动物中进行的,花费相当昂贵。我们发现了EBV病毒可以感染狗,这将为以后我们研究EBV病毒提供了长期的动物模型。在人体中,EBV可以感染人的B细胞,在病毒急性感染期,人一般是不会察觉到的,当过了急性感染期进入潜伏期,很多人并没有任何症状,但是有些时候,EBV可以促进B细胞的生长,促使淋巴瘤发展。因为EBV的感染,狗身上可以生成淋巴瘤,而且和人类具有类似的特征,但是在8种不同品种的狗中,金毛猎犬却不能够引发淋巴瘤生成。研究者Mason还表示,如今我们在狗身上发现了这种病毒,这种病毒也很有这能在别的宿主身上寄生。

为了找到EBV感染的相关证据,Mason和他领导的小组对不同品种狗的血液样品进行了分析,在48只感染EBV引起淋巴瘤和41只未感染该病毒无淋巴瘤的狗中,研究者试图寻找到是否狗体内存在有对抗EBV外壳的抗体,这种检测方法和医生检测人体内的EBV是一样的。研究者在8只患有淋巴瘤的狗中发现其中有3只体内有高水平的抵御EBV的抗体,狗体内抗体的存在表明狗原先肯定接触过这种病毒,研究小组想知道病毒和狗产生淋巴瘤是否有直接的联系,于是研究者试图在狗身上的肿瘤中寻找,看是否能够找到EBV病毒,从而来发现狗体内EBV和淋巴瘤之间的关系。

研究者运用PCR的方法分析了有B细胞淋巴瘤的狗和无B细胞淋巴瘤(健康的狗)的狗,在有B细胞淋巴瘤的狗中,研究者发现了和EBV类似的核酸序列,然而在健康狗体内却没有发现。研究者们又进行了一系列实验进行证明,研究者在电镜下观察癌性B细胞中的病毒颗粒,发现和人类感染EBV病毒中肿瘤细胞的病毒颗粒类似。

研究者通过实验最终发现并且证实了一些狗自然状态下就可以感染EBV病毒或者和EBV病毒类似的病毒,在人类中,EBV病毒感染引起的淋巴瘤症状有些时候会和犬类中一样。在人群中,有很大一部分比例的人经常会接触到EBV,但是只有一小部分人最后会致病发展成癌症,这就表明EBV相关的癌症存在一定的遗传特性以及其易感性。

研究者Mason对特定品种的狗进行了附加的实验,他希望能够给出EBV所诱发的淋巴瘤相关的遗传因子,长远来讲,EBV感染的狗模型可以帮助研究者更好地进行EBV感染的相关治疗或者调差研究,以便人类可以有效阻止EBV病毒的感染以及避免引发B细胞淋巴瘤。(生物谷:T.Shen编译)

Evidence of an oncogenic gammaherpesvirus in domestic dogs

Shih-Hung Huanga, , Philip J. Kozaka, , Jessica Kima, , Georges Habineza-Ndikuyezea, , Charles Meadea, , Anita Gaurnier-Haussera, , Reema Patelb, , Erle Robertsonc, , Nicola J. Masona, b,

In humans, chronic infection with the gammaherpesvirus Epstein–Barr virus is usually asymptomatic; however some infected individuals develop hematological and epithelial malignancies. The exact role of EBV in lymphomagenesis is poorly understood partly because of the lack of clinically relevant animal models. Here we report the detection of serological responses against EBV capsid antigens in healthy dogs and dogs with spontaneous lymphoma and that dogs with the highest antibody titers have B cell lymphoma. Moreover, we demonstrate the presence of EBV-like viral DNA and RNA sequences and Latent Membrane Protein-1 in malignant lymph nodes of dogs with lymphoma. Finally, electron microscopy of canine malignant B cells revealed the presence of classic herpesvirus particles. These findings suggest that dogs can be naturally infected with an EBV-like gammaherpesvirus that may contribute to lymphomagenesis and that dogs might represent a spontaneous model to investigate environmental and genetic factors that influence gammaherpesvirus-associated lymphomagenesis in humans.

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