打开APP

JBC:人皮肤细胞可转化为诱导性间充质干细胞

  1. p63
  2. 上皮细胞间充质转化
  3. 去分化
  4. 角蛋白形成细胞
  5. 间充质干细胞

来源:生物谷 2012-11-18 09:09

美国物理组织网(Phyorg.com)2011年12月2日报道,加州大学洛杉矶分校牙医学院研究人员在研究如何利用干细胞再生牙齿组织过程中发现一种方法将人表皮最常见的皮肤细胞类型转变为含有干细胞类似特征的细胞。 称作角蛋白形成细胞(keratinocyte)的皮肤细胞组成皮肤最外层,能够从丢弃的皮肤组织或活组织检查样品中获取并培养。

美国物理组织网(Phyorg.com)2011年12月2日报道,加州大学洛杉矶分校牙医学院研究人员在研究如何利用干细胞再生牙齿组织过程中发现一种方法将人表皮最常见的皮肤细胞类型转变为含有干细胞类似特征的细胞。

称作角蛋白形成细胞(keratinocyte)的皮肤细胞组成皮肤最外层,能够从丢弃的皮肤组织或活组织检查样品中获取并培养。

这一研究结果发表在得到同行评鉴的《生物化学期刊》(Journal of Biological Chemistry)2011年11月4日那期杂志上,可能对那些内源性干细胞来源有限的个人而言是有益的。

称作∆Np63α的基因在再生不同组织细胞时高度表达。研究人员发现将∆Np63α基因导入皮肤角蛋白形成细胞中让它们丧失皮肤细胞的特征,去分化为间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)样细胞---去分化的细胞能够自我更新同时又能够分化产生不同组织的特化细胞。

间充质干细胞可能作为体内修复系统,能够更新细胞,实现组织再生和稳态平衡,因而人们当前正在研究它们的许多再生性治疗功能。

将角蛋白形成细胞转变为间充质样细胞涉及一种上皮细胞间充质转化(epithelial-mesenchymal transition)过程。这是第一篇研究证实在人皮肤角蛋白形成细胞中基因∆Np63α启动这一过程,同时已转化的细胞获得多能性干细胞特征。

因为∆Np63α转化的皮肤细胞诱导后获得间充质和干细胞特征,所以研究小组将它们命名为“诱导性间充质干细胞(induced mesenchymal stem cells, iMSCs)”。特别的是,研究人员证实在实验室环境中能够让iMSCs形成骨样组织或者变成脂肪组织。

研究小组成员Mo K. Kang博士说,这一发现对人体健康有非常重要的作用。Kang说,“因为可能只需采取病人皮肤组织的一小片钻孔活组织检查样品就可得到iMSCs,而且皮肤细胞是容易获取的病人特异性的干细胞来源,能够用于再生性研究和治疗。”

基于干细胞的疗法当前正在开发当中以便治疗诸如心脏病、糖尿病、神经元紊乱和肝病之类的退化性疾病。这些疾病多数与衰老非常相关联。在衰老过程中,在不同组织---如骨髓、脂肪组织,和某些情形下的牙齿组织如牙髓---发现的内源性间充质干细胞丧失了它们的再生性潜能。

Kang说,“即便是从老年的病人中获得的iMSCs也可能保持着它们的干细胞特征。在这些情形中,这种新方法可能是有用的,特别是对老年病人或者内源性干细胞治疗能力有限的个人而言。”

该研究共同作者No-Hee Park,博士说,“这项研究的焦点在于利用成体干细胞来再生牙齿组织,如牙髓和牙周韧带,这些发现很可能导致进一步开发多种基于细胞的疗法。”(生物谷Bioon.com:towersimper编译)

Np63α Protein Triggers Epithelial-Mesenchymal Transition and Confers Stem Cell Properties in Normal Human Keratinocytes

Ju-Eun Oh, Reuben H. Kim, Ki-Hyuk Shin, No-Hee Park, and Mo K. Kang

p63 is a p53 family protein required for morphogenesis and postnatal regeneration of epithelial tissues. Here we demonstrate that Np63α, a p63 isoform lacking the N-terminal transactivation domain, induces epithelial-mesenchymal transition (EMT) in primary human keratinocytes in a TGF-β-dependent manner. Rapidly proliferating normal human epidermal keratinocytes (NHEK) were infected with retroviral vector expressing Np63α or empty vector and serially subcultured until replicative senescence. No phenotypic changes were observed until the culture reached senescence. Then the Np63α-transduced cells underwent morphological changes resembling mesenchymal cells and acquired the EMT phenotype. Treatment with exogenous TGF-β accelerated EMT in presenescent Np63α-transduced cells, whereas the inhibition of TGF-β signaling reversed the EMT phenotype. TGF-β treatment alone led to growth arrest in control NHEK with no evidence of EMT, indicating that Np63α altered the cellular response to TGF-β treatment. Np63α-transduced cells acquiring EMT gained the ability to be differentiated to osteo-/odontogenic and adipogenic pathways, resembling mesenchymal stem cells. Furthermore, these cells expressed enhanced levels of Nanog and Lin28, which are transcription factors associated with pluripotency. These data indicate that EMT required Np63α transduction and intact TGF-β signaling in NHEK.

版权声明 本网站所有注明“来源:生物谷”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物谷网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:生物谷”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->