传统中药吴茱萸的“隐藏技能”曝光！Int J Biol Macromo：吴茱萸次碱可调节神经炎症，帮你跟大脑迷糊、焦虑说拜拜！

在神经医学领域，神经炎症始终是个绕不开的关键话题。它就像隐藏在神经系统中的 “暗雷”，与阿尔茨海默病、帕金森病等诸多神经退行性疾病的发生、发展紧密相关。长期的神经炎症会持续侵蚀神经元，破坏神经细胞间的信号传递，进而引发认知障碍、运动功能失调等严重问题，极大地影响患者的生活质量。因此，寻找有效对抗神经炎症的方法，成为全球科研人员不懈探索的重要课题。

近期，一项发表于Int J Biol Macromol的研究Evodiamine rescues lipopolysaccharide-induced cognitive impairment via C/EBP-β-COX2 axis-regulated neuroinflammation给对抗神经炎症带来了新的希望。

吴茱萸次碱（EVO），这种从传统中药吴茱萸中提取的生物碱，近年来在医药研究领域备受关注。过往研究发现，它具有多种生物活性，在抗炎和抗癌方面表现尤为突出。在神经系统疾病的治疗上，EVO也展现出一定潜力，但它发挥作用的具体机制始终未完全明晰。为了揭开EVO的神秘面纱，科研人员进行了深入研究。

在细胞实验层面，科研人员选用了BV2小胶质细胞进行研究。研究发现，在一定浓度范围内，EVO对细胞没有明显毒性。当细胞受到脂多糖（LPS）刺激引发炎症时，0.2 μM浓度的EVO展现出显著的保护作用。它能够有效降低细胞中一氧化氮（NO）的释放，减少促炎因子如白细胞介素-6（IL-6）、核因子-κB（NF-κB）的表达，还能显著抑制LPS诱导的细胞凋亡。同时，EVO还能调节细胞内线粒体功能，稳定线粒体膜电位，降低活性氧（ROS）水平，减少氧化应激对细胞的损伤，保障细胞的正常生理功能。在类脑器官模型实验中，EVO同样表现出色，它显著降低了LPS诱导的多种促炎因子表达，有效抑制了神经炎症反应，维持了类脑器官内细胞微环境的稳定。

图 1：EVO对LPS刺激的脑样类器官中促炎因子表达的影响

在动物实验方面，科研人员选用小鼠构建了神经炎症模型。在旷场实验中，未接受EVO处理的神经炎症小鼠自主活动能力和探索欲望明显下降，而经过EVO处理的小鼠，其活动距离和进入中央区域的次数显著增加，探索能力得到显著改善。在高架十字迷宫实验中，神经炎症小鼠表现出明显的焦虑样行为，而EVO处理后，小鼠的焦虑症状得到有效缓解。新物体识别实验则表明，EVO处理后的小鼠，认知和记忆能力得到显著提升。对小鼠脑组织的进一步研究发现，EVO减轻了LPS诱导的海马神经元损伤，使神经元排列更加有序，还调节了与神经炎症相关的蛋白表达，降低了C/EBP-β、COX2等炎症相关蛋白的水平，从而有效减轻神经炎症。

图 2：EVO对LPS诱导的小鼠行为异常的影响

深入探究其作用机制，科研人员发现，EVO可能通过调节C/EBP-β信号通路来发挥抗炎作用。通过转录组测序、免疫荧光染色和Western blot分析等实验证实，EVO能够显著降低C/EBP-β蛋白的表达，进而抑制下游促炎因子的表达。分子对接和动力学模拟实验也表明，EVO与C/EBP-β具有较强的结合亲和力，二者结合后能形成稳定的复合物，这为EVO的抗炎机制提供了有力的证据。

图 3：EVO通过C/EBP-β-COX2轴减轻LPS诱导的小鼠神经炎症损伤

这项研究表明，EVO在调节神经炎症和改善相关行为障碍方面具有巨大的潜力。虽然目前研究还处于基础阶段，距离临床应用还有很长的路要走，但它为神经炎症相关疾病的治疗提供了新的方向和思路。期待未来，科研人员能够进一步深入研究，让EVO早日成为对抗神经炎症的有力武器，为广大患者带来新的希望。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Yang C, Wu X, Jiang Z, et al. Evodiamine rescues lipopolysaccharide-induced cognitive impairment via C/EBP-β-COX2 axis-regulated neuroinflammation. Int J Biol Macromol. Published online January 10, 2025. doi:10.1016/j.ijbiomac.2025.139597