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PVT1有助理解糖尿病肾病

来源:前沿医学资讯网 2011-04-27 09:02

据一项由翻译基因组学研究所(TGen)的研究人员发表的一项研究表明,一种称为PVT1的基因可能有助于降低肾脏过滤血液的能力,从而导致肾脏疾病、肾功能衰竭和死亡。

该研究小组发现,在高血糖(常伴有糖尿病)的情况下,PVT1的表达水平增高至5倍。

据一项在线发表于科学期刊《PloS ONE》 (公共科学图书馆,Public Library of Science)上的研究表明,TGen的研究人员通过敲除PVT1基因或减少其表达,降低了肾小球(肾脏基本过滤单元的一部分)内与细胞外基质(ECM)过度堆积有关蛋白质的数量。

ECM在系膜细胞(调节肾毛细血管内血流)内的过度堆积是糖尿病肾病或肾脏疾病的标志,也是减少全国日益增长的糖尿病患者预期寿命的主要原因。

TGen的糖尿病心血管及代谢疾病中心主任,该项研究的资深作者Johanna DiStefano博士说:“该项研究的目的是找出系膜细胞中PVT1促进糖尿病肾病的发生及其进展的可能分子机制”。

DiStefano博士说:“尽管该疾病的病例在大幅增加,但对糖尿病肾病相关病因的分子机制仍知之甚少”。

PVT1是由DiStefano博士的研究团队作为肾衰竭或终末期肾脏疾病(ESRD)候选基因而在先前确定的。过多的PVT1也与乳腺癌和卵巢癌有关,其可能导致细胞扩增失控以及不能进入正常的细胞死亡程序。

通过有助于控制基因活化以及其活化程度的RNA干扰技术,研究人员降低了PVT1的表达,从而减少ECM成分的蛋白水平。

在一项相关研究结果中,TGen科学家发现PVT1能够影响其它基因(如FN1, COL4A1 和 PAI-1)的表达,其作用方式至少部分独立于TFFB1(与组织纤维化或组织损伤相关的基因)。

该研究的主要作者、TGen的一名博士后研究员Lucrecia Alvarez博士说:“确定TGFB1和PVT1之间的关系是理解糖尿病肾病ECM调控分子机制的重要组成部分。”

这项研究部分由美国糖尿病协会提供资助。

(生物谷Bioon.com)

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