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贝伐珠单抗和化疗药物配合的A+方案延长患者生存期

来源:医药经济报 2010-05-25 15:02

【受访专家】 中山大学附属肿瘤医院内科 管忠震教授

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任 李进教授

北京大学临床肿瘤学院、北京肿瘤医院消化内科主任 沈琳教授

评价重点

A+治疗方案就是抗血管形成药物加上化疗药物,其已被大量临床病例证实,可以延长患者的生存时间,同时耐受度良好。

近期,2004年在美国获批的癌症靶向治疗药物贝伐珠单抗注射液获得中国国家食品药品监督管理局的批准,用于治疗转移性结直肠癌。与其他抗肿瘤靶向治疗药物不同,该药物是世界上第一个抗肿瘤血管生成药物。

破坏微环境

据复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任李进教授介绍,尽管抗细胞增殖药物可以杀死肿瘤细胞,但由于周围血管的支持,残存肿瘤细胞仍可获得血供而得以继续生长。同时,异常的肿瘤血管使药物向肿瘤组织内部递送减少,最终导致抗细胞增殖治疗的疗效受限。

早在1971年,哈佛大学Folkman博士提出了肿瘤生长的血管依赖理论,即肿瘤的发生发展不仅与肿瘤细胞本身的增殖有关,更离不开肿瘤微环境,尤其是周边血管的支持。因此,破坏肿瘤周边微环境成为治疗的关键。

北京肿瘤医院消化内科主任沈琳教授告诉记者:“肿瘤的生长比正常组织快得多,它需要更多的营养供应,贝伐珠单抗的作用就是截断肿瘤的营养供应。”

据中山大学附属肿瘤医院内科管忠震教授介绍:“根据Globocan 2002数据,结直肠癌发病率在全国肿瘤发病率中位列第五,并且每年发病递增速度为世界平均水平的两倍。特别让人扼腕的是,20%~25%的中国结直肠癌患者确诊时已经是晚期,这些患者的5年生存率通常低于5%,几乎很难获得长期生存。”

沈琳指出:“使用贝伐珠单抗和化疗药物配合的A+方案可以有效地延长患者的生存期。以结肠癌为例,总的生存时间大概可延长3~5个月的生存期,在治疗疗效上一般能够提高20%~30%左右。”

“抗血管形成”成亮点

参与了该药物在华临床试验的管忠震指出,贝伐珠单抗注射液与其他靶向治疗药物最大的不同是根本性地改变了对肿瘤细胞的作用方式,不再作用于肿瘤细胞,而是作用于肿瘤周边微环境——增生速度异常的血管。

李进指出,贝伐珠单抗注射液的主要作用机制是抗肿瘤血管形成。首先,它能够切断肿瘤区域的血源供应。在切断血管内皮生长因子(VEGF)通路后,许多直径较小的肿瘤血管被快速去除。其次,在部分肿瘤血管退化的同时,许多存活的血管也受贝伐珠单抗注射液影响,导致血管通透性增加的内皮窗口和细胞间隙开始关闭,致使血管通透性下降,这将降低肿瘤组织内的压力,可以改善化疗药物向肿瘤组织内的传递。最后,贝伐珠单抗还可以持续抑制对肿瘤进展非常重要的血管芽生。在没有治疗的情况下,肿瘤血管分布增加,不受到任何抑制;但治疗后,肿瘤血管芽生被持续抑制,这种持续抑制新生和再生血管的能力可以有效控制肿瘤。

A+方案延长生存期

据管忠震介绍,所谓A的概念就是“抗血管形成”,而A+治疗方案就是抗血管形成药物加上原来的化疗药物,这样比单独应用化疗药物更好。

据记者了解,作为抗血管生成药物中最具代表性的药物,贝伐珠单抗注射液可以联合多种抗细胞增殖药物来治疗多种肿瘤,由此形成了以贝伐珠单抗注射液为基础,联合多种抗细胞增殖药物的肿瘤治疗A+方案。

中国工程院院士孙燕指出,这种A+方案已被大量临床病例证实,可以延长患者的生存时间,不仅增加了患者的临床获益,同时耐受度良好。

沈琳告诉记者:“我一般不提倡单独使用抗血管形成药物,它主要是减少肿瘤区域和毛细血管内外的压差,使得肿瘤化疗药物更容易渗透进去。所以抗血管形成药物应用的前提条件是,必须与一种有效的化疗药物联合,如果化疗药物失效了,那么抗血管形成药物的效果就不那么容易显现。”

贝伐珠单抗在中国进行的临床试验就是采取A+方案来治疗的,据管忠震介绍:“该药物的临床试验一共有12家医院参与,纳入214例转移性结肠癌患者,将其随机分成两组,使用伊立替康/5-FU/LV抗肿瘤治疗,第一组加贝伐珠单抗,第二组不加贝伐珠单抗。试验结果显示,不加贝伐珠单抗的一组,客观缓解率是17.2%,加贝伐珠单抗的一组,客观缓解率提高到35.8%,比前者正好提高了1倍多。在总的生存期方面,不加贝伐珠单抗组为13.4个月,加贝伐珠单抗组为18.7个月。”

沈琳还介绍了国外一些研究的结果,她表示:“多项随机对照临床研究表明,贝伐珠单抗注射液联合抗细胞增殖药物能够显著延缓疾病进展。贝伐珠单抗注射液与化疗药物联合使用,一线治疗转移性结直肠癌患者,使患者生存期延长近5个月;一线治疗转移性乳腺癌,使患者无进展生存期延长1倍;一线治疗非小细胞肺癌患者,使晚期非鳞癌的总生存期首次突破1年,而使腺癌患者的总生存期达到了史无前例的14.2个月。”

相关资料

2004年,贝伐珠单抗注射液在美国申请上市时,采用联合治疗的方式开展临床试验。该试验共纳入813例晚期大肠癌患者,无法手术的晚期大肠癌患者被随机分成两组,按照1∶1的比例进行分组。一组使用IFL化疗方案和贝伐珠单抗注射液联合治疗,一组只使用IFL化疗方案和安慰剂进行治疗,由此来验证使用贝伐珠单抗注射液后疗效是否有提高。

结果,使用贝伐珠单抗注射液组的有效率是44.8%,不加贝伐珠单抗注射液组的有效率是34.8%,有效率提高了10%(P=0.004%)。在无进展生存期这个指标上,不加贝伐珠单抗注射液组的无进展生存期为6.2个月,使用贝伐珠单抗注射液组的无进展生存期为14.2个月,提高了40%多。在总的生存期方面,不加贝伐珠单抗注射液组的生存时间为15.6个月,使用贝伐珠单抗注射液组为20.3个月。(生物谷Bioon.com)

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