Oncogene：揭示驱动小细胞肺癌发生的分子机制

2021年11月30日 讯 /生物谷BIOON/ --小细胞肺癌（SCLC，Small cell lung cancer）是一种侵袭性的神经内分泌癌，其特征除了包括MYC在内的其它癌基因发生突变外，还存在TP53和RB1基因功能的丧失；在小鼠肺部的神经内分泌细胞中，MYC的过量表达与Trp53和Rb1的功能丧失或许会驱动SCLC一种侵袭性神经内分泌低突变亚型的出现，然而，目前研究人员并不清楚MYC扩增对气道上皮细胞的转化潜力。

细胞谱系或会限制MYC的过表达，从而决定肺部肿瘤的类型。

图片来源：DOI:10.1038/s41388-021-02070-3

对小细胞肺癌病因的最新理解或能帮助开发更具个体化的疗法，同时还能降低这种致死性疾病所导致的患者死亡率。近日，一篇发表在国际杂志Oncogene上题为“Lineage-restricted neoplasia driven by Myc defaults to small cell lung cancer when combined with loss of p53 and Rb in the airway epithelium”的研究报告中，来自Hudson医学研究所等机构的科学家们通过研究发现，小细胞肺癌或许能根据其起源的细胞类型而表现出较为明显的差异。

研究者Gough介绍，我们研究发现其或许是一系列疾病，而不是单一形式的癌症，这或许就为更为个体化疗法的开发提供了全新的选择。肺部由多种细胞类型组成，其被认为至会专门发生在一种细胞类型中，即罕见的神经内分泌细胞（PNEC），本文研究结果表明，常见癌症基因MYC的突变或许会促进其它肺部细胞类型形成小细胞肺癌。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41388-021-02070-3

常见的小细胞肺癌患者的生存率极低，因此理解这种疾病的多样性或许是开发新型治疗性策略的关键，其或能帮助改善这些患者的生活质量。理解小细胞肺癌复杂性的驱动因素或许有望帮助开发新型更有效的疗法来治疗这种“被判死刑”的疾病。对于小细胞肺癌患者而言，这或许就为基于特定易感性的个体化疗法的开发提供了新的线索或可能性。

综上，本文研究结果表明，MYC过表达或会提供增殖优势，但当结合Trp53和Rb1的剔除时，或许就会促进多种细胞系形成侵袭性的小细胞肺癌。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Chen, J., Guanizo, A., Luong, Q. et al. Lineage-restricted neoplasia driven by Myc defaults to small cell lung cancer when combined with loss of p53 and Rb in the airway epithelium. Oncogene (2021). doi：10.1038/s41388-021-02070-3