JCI：科学家开发出一种能确定CAR-T免疫疗法成功的新技术 或有望改进人类淋巴瘤的治疗

在人类抗癌战争中，最关键的战斗之一就是在细胞水平上进行的，因为来自免疫系统的T细胞能在实验室中被改变从而攻击癌细胞，这种称之为嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T细胞疗法）的免疫疗法就成为了挽救癌症患者的一种疗法，其能成功控制肿瘤十年甚至更长时间。近日，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上题为“Multidimensional single-cell analysis identifies a role for CD2-CD58 interactions in clinical antitumor T cell responses”的研究报告中，来自休斯顿大学等机构的科学家们通过研究发现了一种新方法，其或能帮助确定哪些患者可能会对CAR-T细胞疗法产生反应，从而就能节省治疗人类淋巴瘤的时间，淋巴瘤对这类免疫疗法的反应最为强烈，这或许就能作为非常有价值的研究结果，因为并非所有的患者都会对CAR-T细胞疗法产生反应，而且有些患者还会经历严重的副作用。

为了确定最佳的患者治疗结局，医学博士Navin Varadarajan等人研究了T细胞和肿瘤细胞之间的动态相互作用，这一研究发现揭示了癌细胞表面名为CD58的配体分子与T细胞上名为CD2的蛋白之间的关联，其相互交流沟通或能激活CD2并使其转变为癌细胞杀手。Varadarajan说道，作为CD2的配体，CD58会在对CAR-T细胞疗法反应较好的淋巴瘤患者的肿瘤中高水平表达，为此我们就发现，T细胞上的CD2或许与细胞的定向迁移有关，而且T细胞上的CD2与淋巴瘤细胞上的CD58之间的相互作用或许会加速杀伤和连续性的杀伤性作用。

科学家开发出一种能确定CAR-T免疫疗法成功的新技术，或有望改进人类淋巴瘤的治疗。

图片来源：Journal of Clinical Investigation (2022). DOI:10.1172/JCI159402

这篇研究报告中，研究人员使用TIMING方法（纳米孔网格的延时成像显微技术，Timelapse Imaging Microscopy In Nanowell Grids）剖析了构成患者输注产品和肿瘤之间的动态相互作用，该方法是由Varadarajan的实验室所开发的，其是一种高通量的单细胞技术，能将人工智能与纳米孔成像平台相结合，同时评估单细胞移动、激活、相互作用、杀伤性和生存的状况。通过分析T细胞和肿瘤细胞之间数以千计的单一互动机制，研究人员识别出了CD2和CD58之间的重要相互作用，为了将这一研究结果转化为临床，研究人员对患者开始治疗前所获得的肿瘤进行染色分析，研究者指出，相比肿瘤中并未表达CD58的患者而言，肿瘤组织中表达CD58的患者或许对CAR-T细胞疗法产生强烈的反应。

目前研究人员已经获得了TIMING工艺的专利，同时研究者Varadarajan也与合作者创办了CellChorus公司来让TIMING专利商业化，Varadarajan说道，我们非常幸运在休斯敦拥有技术桥来作为我们的孵化空间，如今，CellChorus公司从客户那里接收了靶向细胞并对其进行TIMING测试，同时还提供了单细胞的全面动态学分析，最终，他们就能将技术发送给临床医生，这就好像一个盒子一样的设备以便研究人员能够进行评估。

综上，本文研究结果强调了研究动态T细胞-肿瘤细胞之间的相互作用在识别最佳的机体抗肿瘤反应中的重要性。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Gabrielle Romain,Paolo Strati, Ali Rezvan, et al. Multidimensional single-cell analysis identifies a role for CD2-CD58 interactions in clinical antitumor T cell responses, Journal of Clinical Investigation (2022). DOI: 10.1172/JCI159402