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JCI:科学家开发出一种能确定CAR-T免疫疗法成功的新技术 或有望改进人类淋巴瘤的治疗

来源:生物谷原创 2022-09-06 17:58

来自休斯顿大学等机构的科学家们通过研究发现了一种新方法,其或能帮助确定哪些患者可能会对CAR-T细胞疗法产生反应,从而就能节省治疗人类淋巴瘤的时间,淋巴瘤对这类免疫疗法的反应最为强烈。

在人类抗癌战争中,最关键的战斗之一就是在细胞水平上进行的,因为来自免疫系统的T细胞能在实验室中被改变从而攻击癌细胞,这种称之为嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T细胞疗法)的免疫疗法就成为了挽救癌症患者的一种疗法,其能成功控制肿瘤十年甚至更长时间。近日,一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上题为“Multidimensional single-cell analysis identifies a role for CD2-CD58 interactions in clinical antitumor T cell responses”的研究报告中,来自休斯顿大学等机构的科学家们通过研究发现了一种新方法,其或能帮助确定哪些患者可能会对CAR-T细胞疗法产生反应,从而就能节省治疗人类淋巴瘤的时间,淋巴瘤对这类免疫疗法的反应最为强烈,这或许就能作为非常有价值的研究结果,因为并非所有的患者都会对CAR-T细胞疗法产生反应,而且有些患者还会经历严重的副作用。

为了确定最佳的患者治疗结局,医学博士Navin Varadarajan等人研究了T细胞和肿瘤细胞之间的动态相互作用,这一研究发现揭示了癌细胞表面名为CD58的配体分子与T细胞上名为CD2的蛋白之间的关联,其相互交流沟通或能激活CD2并使其转变为癌细胞杀手。Varadarajan说道,作为CD2的配体,CD58会在对CAR-T细胞疗法反应较好的淋巴瘤患者的肿瘤中高水平表达,为此我们就发现,T细胞上的CD2或许与细胞的定向迁移有关,而且T细胞上的CD2与淋巴瘤细胞上的CD58之间的相互作用或许会加速杀伤和连续性的杀伤性作用。

科学家开发出一种能确定CAR-T免疫疗法成功的新技术,或有望改进人类淋巴瘤的治疗。

图片来源:Journal of Clinical Investigation (2022). DOI:10.1172/JCI159402

这篇研究报告中,研究人员使用TIMING方法(纳米孔网格的延时成像显微技术,Timelapse Imaging Microscopy In Nanowell Grids)剖析了构成患者输注产品和肿瘤之间的动态相互作用,该方法是由Varadarajan的实验室所开发的,其是一种高通量的单细胞技术,能将人工智能与纳米孔成像平台相结合,同时评估单细胞移动、激活、相互作用、杀伤性和生存的状况。通过分析T细胞和肿瘤细胞之间数以千计的单一互动机制,研究人员识别出了CD2和CD58之间的重要相互作用,为了将这一研究结果转化为临床,研究人员对患者开始治疗前所获得的肿瘤进行染色分析,研究者指出,相比肿瘤中并未表达CD58的患者而言,肿瘤组织中表达CD58的患者或许对CAR-T细胞疗法产生强烈的反应。

目前研究人员已经获得了TIMING工艺的专利,同时研究者Varadarajan也与合作者创办了CellChorus公司来让TIMING专利商业化,Varadarajan说道,我们非常幸运在休斯敦拥有技术桥来作为我们的孵化空间,如今,CellChorus公司从客户那里接收了靶向细胞并对其进行TIMING测试,同时还提供了单细胞的全面动态学分析,最终,他们就能将技术发送给临床医生,这就好像一个盒子一样的设备以便研究人员能够进行评估。

综上,本文研究结果强调了研究动态T细胞-肿瘤细胞之间的相互作用在识别最佳的机体抗肿瘤反应中的重要性。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Gabrielle Romain,Paolo Strati, Ali Rezvan, et al. Multidimensional single-cell analysis identifies a role for CD2-CD58 interactions in clinical antitumor T cell responses, Journal of Clinical Investigation (2022). DOI: 10.1172/JCI159402

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