新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » 非编码RNA » Science:MicroRNA可用于治疗肌萎缩性侧索硬化症(ALS)

Science:MicroRNA可用于治疗肌萎缩性侧索硬化症(ALS)

来源:EurekAlert! 2009-12-14 09:04

12月11日的《科学》杂志报道,一种可帮助基因功能开关的小RNA分子可延缓具有疾病症状的遗传工程小鼠中的肌萎缩性侧索硬化(或称ALS)的进程。 ALS也被叫做Lou Gehrig疾病,它是最常见的成年人运动神经元疾病,目前对此病尚无有效的治疗。 它开始于控制肌肉运动的运动神经元的进行性退化,进而导致肌肉的萎缩和瘫痪。 过去的研究显示,被称作微RNA的小RNA分子与肌肉中的应力反应有关。

德州大学西南医学中心的Andrew Williams及其同僚应用ALS的小鼠模型来寻找随着疾病的进展在微RNA表达中所发生的变化。 他们发现,一种叫做mi-206的在骨骼肌中表达的微RNA可察觉到运动神经元的损伤或丧失,并能通过促进肌肉与激活这些肌肉的神经元之间的联系的再生来帮助减少所致的肌肉损伤。 与健康的转基因小鼠及正常的小鼠相比,那些具有神经学症状的转基因小鼠体内的mi-206的产生会有增加。 并且,当人们通过遗传学操作将mi-206从小鼠体内剔除的话,该疾病会以更快的速度进展。 Mi-206似乎至少是部分地通过激发某一信号传导通路而发挥其功效的,而该信号传导通路会导致促进神经-肌肉相互作用的因子的释放。 文章的作者提示,mi-206本身或在这一信号传导通路中的其它分子可能是ALS治疗的一个有用的标靶。 一则相关的Perspective对这些发现进行了讨论。(生物谷Bioon.com)

生物谷推荐原始出处:

Science 11 December 2009:DOI: 10.1126/science.1181046

MicroRNA-206 Delays ALS Progression and Promotes Regeneration of Neuromuscular Synapses in Mice

Andrew H. Williams,1,* Gregorio Valdez,2,* Viviana Moresi,1 Xiaoxia Qi,1 John McAnally,1 Jeffrey L. Elliott,3 Rhonda Bassel-Duby,1 Joshua R. Sanes,2 Eric N. Olson1,

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease characterized by loss of motor neurons, denervation of target muscles, muscle atrophy, and paralysis. Understanding ALS pathogenesis may require a fuller understanding of the bidirectional signaling between motor neurons and skeletal muscle fibers at neuromuscular synapses. Here, we show that a key regulator of this signaling is miR-206, a skeletal muscle–specific microRNA that is dramatically induced in a mouse model of ALS. Mice that are genetically deficient in miR-206 form normal neuromuscular synapses during development, but deficiency of miR-206 in the ALS mouse model accelerates disease progression. miR-206 is required for efficient regeneration of neuromuscular synapses after acute nerve injury, which probably accounts for its salutary effects in ALS. miR-206 mediates these effects at least in part through histone deacetylase 4 and fibroblast growth factor signaling pathways. Thus, miR-206 slows ALS progression by sensing motor neuron injury and promoting the compensatory regeneration of neuromuscular synapses.

1 Department of Molecular Biology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA.
2 Department of Molecular and Cellular Biology and Center for Brain Science, Harvard University, Cambridge, MA 02138, USA.
3 Department of Neurology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA.

温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库