新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » Cell报道 » Cell:发现心房颤动和猝死致病新基因

Cell:发现心房颤动和猝死致病新基因

来源:中国新闻网 2008-12-12 14:08

专题:Cell专题

华中科技大学博士生张贤钦及导师王擎教授十二月十一日公布称,他们发现了与心房颤动和猝死直接相关的新基因,为研究这一重要心脏病发病机理、开发诊断和防治手段提供了全新线索。这项重大研究发现将发表在十二日正式出版的国际生命科学顶尖学术杂志《细胞》上。

据了解,心血管疾病目前是发达国家所有疾病中的头号杀手。心房颤动是临床最常见的持续心律失常。据统计,人群患病率接近百分之零点七七,在美国影响三百万人,中国患者高达一千三百万,危害极大,大大提高患者死亡率和脑中风的发生率。

张贤钦等对一有五代成员的大型房颤疾病家系进行遗传分析后证实,这个名为NUP155的基因产生的一种突变会导致房颤和猝死。该家族拥有七个心脏病患者,其中五人不到两岁发生猝死。家族中,患者体内NUP155基因存在突变,而健康成员携带的是该基因的正常版本。

他们发现,NUP155是一个编码核孔复合物组分的基因,其主要功能是控制遗传物质mRNA由细胞核到细胞质的转运,以便翻译成为蛋白质。NUP155也控制一些重要蛋白质由细胞质到细胞核的转运。所以,NUP155是一处于比较上游的位置调控基因,能够对其他很多基因和蛋白质的表达进行调控,从而造成了房颤发生,通常威胁到青壮年人群的健康。NUP155基因的一些细微改变,也有可能增加常见的散发性房颤发生的危险性。

王擎系华中科技大学生命学院院长和该校人类基因组研究中心主任,同时兼任美国克利夫兰临床医院心血管遗传中心主任。他们表示,发现一个新的导致房颤和猝死的分子靶点和一个全新的分子通路,将推动未来对房颤和猝死进行分子诊断的实现,创立基因诊断试剂盒,预防房颤和猝死。同时,这一新发现为开发治疗房颤和猝死等心脏病提供了新的策略和靶点。(生物谷Bioon.com)

生物谷推荐原始出处:

Cell, Volume 135, Issue 6,doi:10.1016/j.cell.2008.10.022

Mutation in Nuclear Pore Component NUP155 Leads to Atrial Fibrillation and Early Sudden Cardiac Death

Xianqin Zhang1,2,5,Shenghan Chen1,5,Shin Yoo1,5,Susmita Chakrabarti1,5,Teng Zhang1,5,Tie Ke1,2,5,Carlos Oberti1,3,5,Sandro L. Yong1,Fang Fang1,4,Lin Li1,Roberto de la Fuente3,Lejin Wang1,2,Qiuyun Chen1andQing Kenneth Wang1,2,4

1 Department of Molecular Cardiology, Lerner Research Institute, Center for Cardiovascular Genetics, Department of Cardiovascular Medicine, Taussig Cancer Center, Cleveland Clinic, Department of Molecular Medicine, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine of Case Western Reserve University, 9500 Euclid Avenue, Cleveland, OH 44195, USA
2 Key Laboratory of Molecular Biophysics, College of Life Science and Technology and Center for Human Genome Research, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430074, China
3 Department of Cardiology, Ospedale Italiano Umberto I, Montevideo 11600, Uruguay
4 Department of Chemistry, Cleveland State University, Cleveland, OH 44107, USA

Atrial fibrillation (AF) is the most common form of sustained clinical arrhythmia. We previously mapped an AF locus to chromosome 5p13 in an AF family with sudden death in early childhood. Here we show that the specific AF gene underlying this linkage is NUP155, which encodes a member of the nucleoporins, the components of the nuclear pore complex (NPC). We have identified a homozygous mutation, R391H, in NUP155 that cosegregates with AF, affects nuclear localization of NUP155, and reduces nuclear envelope permeability. Homozygous NUP155/ knockout mice die before E8.5, but heterozygous NUP155+/ mice show the AF phenotype. The R391H mutation and reduction of NUP155 are associated with inhibition of both export of Hsp70 mRNA and nuclear import of Hsp70 protein. These human and mouse studies indicate that loss of NUP155 function causes AF by altering mRNA and protein transport and link the NPC to cardiovascular disease.

温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库