同源还是异源？BMJ超1亿人入组研究，探究新冠疫苗有效性

图1 世界卫生组织候选疫苗剂量概况 （图源：[1]）

近日，香港中文大学李嘉诚健康科学研究所在British Medical Journal（BMJ）上发表了一篇题为“Effectiveness of heterologous and homologous covid-19 vaccine regimens: living systematic review with network meta-analysis”的研究，他们在实时系统评价和网络Meta分析中比较了异源和同源方案在加强和不加强的情况下的疫苗有效性，结果表明同源或异源的三剂疫苗有效性相当。

该研究遵循预先指定的纳入标准，调查有记录的、有症状的、严重的COVID-19感染、COVID-19相关住院或COVID-19相关死亡的数据。研究分析包括所有年龄和性别的人群，年龄分为三组：年轻组（<18 岁）、成人组（18-64岁）和老年组（≥65岁），未报告疫苗功效或有效性的研究将被排除在外。经过一系列条件筛选后，研究人员最终纳入53项研究，其中涉及15个国家/地区的100190476名参与者。研究结果表明：

■ 疫苗方案对记录在案的COVID-19感染的影响

与未接种疫苗组相比，任何疫苗方案都可以提供针对COVID-19感染的保护，无论是无症状的还是有症状的。对于基于疫苗产品的三剂方案，两剂BNT162b2（Pfizer）和单剂mRNA-1273 (Moderna) 加强剂是最有效的方案，其次是三剂BNT162b2。然而，由于在一项评估BNT162b2方案的研究中存在选择偏倚，三剂同源BNT162b2的实际估计值是不确定的。两剂CoronaVac(Sinovac)和单剂BNT162b2方案也非常有效。在两种剂量方案中，使用ChAdOx1（AstraZeneca）和BNT162b2进行异源初次接种比两剂BNT162b2或两剂mRNA-1273更有效。

■ 疫苗方案对有症状的COVID-19感染的影响

在此项荟萃研究中，有23项研究评估了有症状人群COVID-19感染的有效性，其中3项研究评估了BNT162b2、mRNA-1273或ChAdOx1的同源加强剂的效果。同源加强剂剂量之间的优势比，三剂mRNA-1273、三剂BNT162b2和三剂ChAdOx1分别为 0.175、0.104和 0.147。参考无疫苗组，三剂mRNA-1273和三剂ChAdOx1比两剂mRNA-1273和ChAdOx1的同源方案更有效。在基于平台的网络中，三剂mRNA被证明是所有方案中最有效的，单剂蛋白质疫苗方案似乎非常有效。尽管如此，调查该方案的研究仍因对数据的非盲和无法解释的审查而感到困惑。因此，对单剂蛋白质疫苗方案的估计确定性较低。

■ 疫苗方案对严重COVID-19感染的影响

研究团队分析了12项严重COVID-19感染人群的有效性研究。在未接种疫苗组中，所有单剂方案均不如两剂和三剂方案有效，其中单剂Ad26.cov2.S(Janssen)和单剂CoronaVac与严重COVID-19的减少无关。与任何疫苗方案相比，三剂 BNT162b2更有效。

■ 疫苗方案对COVID-19相关住院的影响

17项研究评估了疫苗对COVID-19相关住院的有效性。接受三剂BNT162b2或三剂 mRNA-1273因COVID-19入院的可能性最小。BNT162b2和ChAdOx1的异源初始疫苗接种不如两剂同源BNT162b2、mRNA-1273或ChAdOx1方案有效。然而，两剂BNT162b2和mRNA-1273的评估研究可能会受到混杂因素的影响，因此，两剂同源mRNA疫苗方案的优势比的真实估计值可能更高。COVID-19住院的研究主要是观察性的，这也增加了估计的不确定性。

■ 疫苗方案对COVID-19相关死亡的影响

8项研究评估了疫苗对COVID-19相关死亡的有效性。预防死亡的估计值高度不确定，因为观察性研究是该分析中唯一可用的证据。没有随机对照试验报告死亡。结果可能会因年龄和疾病状况而混淆，从而导致高度不确定性。

■ 亚组分析

由于对疫苗有效性的预估有很高的不确定性，而且对于严重感染、住院和死亡的数据有限，团队又对非严重感染、无症状和有症状的研究进行了亚组分析。在COVID-19变体亚组中，只有足够的数据可用于分析alpha、delta和omicron变体。研究证实两个或多个剂量的疫苗方案对α变体有效，三剂疫苗方案对变体的有效性相当；但是，变体之间的有效性差异很大，三种剂量方案在预防delta和omicron感染方面效果较差，所有单剂和两剂方案似乎都对omicron无效。由于omicron 爆发期间确诊感染激增，变异亚组的估计值可能被低估，因此，针对这种变体的真正疫苗有效性的确定性很低。因而，研究团队在敏感性分析中重新分析了疫苗的有效性（不包括高偏倚风险研究）。

表1 低偏倚风险疫苗方案的优势比和疫苗有效性

总而言之，研究团队评估疫苗在预防五种结果方面的有效性中发现，三剂量mRNA疫苗（三剂BNT162b2或mRNA-1273）似乎对非严重COVID-19感染有效；接种两剂量腺病毒疫苗后，再接种mRNA加强剂的异源接种方案的有效性也达80%。无论是作为初始接种还是加强剂接种，mRNA疫苗是预防与COVID-19感染有关结果的最优选择。此外，研究也表明，同源或异源的三剂量方案在预防COVID-19相关感染，甚至变体感染中的效果一样好，而且能为所有年龄组提供同等水平的保护。