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Nature:转录因子Foxp3的靶基因目录首次公布

来源:科学网 2007-01-24 16:09

    1月18日的《自然》发表了两篇独立的论文,首次给出了转录因子Foxp3的靶基因目录。两篇论文的研究方法和结果并不完全相同,但是它们的发表表明人类在治疗自免疫性疾病的研究上迈出了极其重要的一步。

    科学家们以前发现调节性T细胞受到一种名为Foxp3的主调控基因的控制。主调控基因与单个基因结合从而控制它们的活动进而影响细胞的行为。实际上,如果Foxp3停止工作,人体就无法生产调节性T细胞。在这种情况下,普通T细胞就会破坏人体器官,引起各种自免疫性疾病。而直到现在,科学家们对Foxp3到底如何控制调节性T细胞所知甚少,因为他们对那些直接受到Foxp3影响的基因几乎一无所知。  

    美国麻省Whitehead研究所的Richard  Young实验室与Dana-Farber癌症研究所的免疫学家Harald  von  Boehmer合作,运用Young实验室开发的DNA微阵列技术,对整个T细胞基因组进行了扫描,发现了受Foxp3直接控制的30左右的基因以及一个名为Ptpn22的基因。他们还确认了702个Foxp3结合位点。另一个研究组由西雅图华盛顿大学的Alexander  Rudensky领导,他们确认了个1119个Foxp3结合位点。  

    人们常常把免疫系统比喻为一只军队,保卫人体免收外来者的侵犯。其中一种名为T细胞的白细胞则是这只保卫军的排头兵,与入侵人体的病原体短兵相接。这些T细胞由第二组细胞——调节性T细胞——指挥。调节性T细胞能够保证T细胞不会攻击人体自身细胞,从而避免自相残杀。因此调节性T细胞的失败会引起诸如I型糖尿病、狼疮、风湿性关节炎等自免疫性疾病。

更多阅读:

A. Marson, et al., "Foxp3 occupancy and regulation of key target genes during T-cell stimulation," Nature, Jan

2007.

Y. Zheng, et al., "Genome-wide analysis of Foxp3 target genes in developing and mature regulatory T cells,"

 Nature, Jan 2007. 
        http://www.nature.com

        T.P. Toma, "Self-tolerance gene?" The Scientist, January 9, 2003
        http://www.the-scientist.com/article/display/20994

        M. Greener, "Hot on tolerance's trail: The hunt for human Foxp3," The Scientist, May 23, 2005
        http://www.the-scientist.com/article/display/15478

        F. Ramsdell, "Foxp3 and natural regulatory T cells: Key to a cell lineage?" Immunity, August 2003.
        'http://www.immunity.com/content/article/abstract?uid=PIIS1074761303002073

        Alexander Rudensky
        http://depts.washington.edu/immunweb/faculty/profiles/rudensky.html

        Richard Young
        http://jura.wi.mit.edu/young_public/index.html

        Harald von Boehmer
        http://www.dana-farber.org/res/physician/detail.asp?personID=232&RD=True&group=%28Researcher%29

        Ethan Shevach
        http://www3.niaid.nih.gov/labs/aboutlabs/li/cellularImmunologySection

        Steve Ziegler
        http://www.benaroyaresearch.org/investigators/ziegler_steven

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