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JCI:人体对HIV-2病毒的免疫应答有助艾滋病疫苗研发

来源:生物谷 2007-09-21 09:38

    科学家发现,感染2型人类免疫缺陷病毒(HIV-2)但是不发病的人们能针对一种特定的病毒蛋白质产生很强的免疫应答。这项研究可能有助于开发艾滋病疫苗。 

    HIV-2与HIV-1不同,前者很少造成艾滋病发病,大约80%的HIV-2患者从不表现出临床症状。

    来自冈比亚共和国、几内亚比绍共和国和英国的科学家分析了来自几内亚比绍的一组共64名无症状的HIV-2患者。

    他们发现这些患者的免疫系统——特别是他们的一种免疫细胞T细胞——能够对一种名为Gag的病毒蛋白质做出显著的反应,这帮助了他们控制病毒的复制。Gag也是HIV-1病毒的成分。

    人体对Gag蛋白的反应越强,血液中的HIV-2病毒的水平就越低。那些反应最强的患者的血液中检测不到病毒。

    这项研究发表在了本月(9月6日)出版的《临床调查杂志》上。

    它证明了在HIV-2患者中,T细胞的免疫应答足够控制感染。这一发现很重要,因为科学家在设计疫苗的时候,必须决定应该激活哪种免疫系统(抗体还是T细胞),用于对抗HIV。

    该研究论文的第一作者、英国医学研究理事会人类免疫组的Aleksandra  Leligdowicz告诉本网站说:“HIV患者产生针对Gag蛋白的T细胞用于控制病毒复制,知道这一事实可以开发基于T细胞的预防和治疗性疫苗。”

    这是科学家首次研究无症状的HIV-2患者,这可以让科学家分析他们的保护性的免疫应答。

    参与该研究的冈比亚科学家Assan  Jaye告诉本网站说,由于HIV-1也拥有Gag基因,我们如今“更加了解如何最好地设计艾滋病疫苗”。

    一些无症状的HIV-1患者也对这种蛋白产生了很强的免疫应答。

    Jaye还说,这项研究很重要,这也是因为它证明了特定的免疫应答而不是总体免疫应答的水平对于抵抗HIV起了关键作用。

    几内亚比绍拥有全世界最高的HIV-2感染率,全国最多20%的40岁以上成年人感染了这种病毒。HIV-2大多见于西非,而且很少导致死亡。(科学与发展网)

原始出处:

Published Online September 6, 2007

J. Clin. Invest. doi:10.1172/JCI32380.

Robust Gag-specific T cell responses characterize viremia control in HIV-2 infection

Aleksandra Leligdowicz1,2, Louis-Marie Yindom1, Clayton Onyango1, Ramu Sarge-Njie1, Abraham Alabi1, Matthew Cotten1, Tim Vincent1,3, Carlos da Costa3, Peter Aaby3, Assan Jaye1, Tao Dong2, Andrew McMichael2, Hilton Whittle1 and Sarah Rowland-Jones1,2

1Medical Research Council Laboratories, Fajara, Republic of The Gambia. 2Weatherall Institute of Molecular Medicine, Medical Research Council Human Immunology Unit, John Radcliffe Hospital, Oxford, United Kingdom. 3Projecto Saude Bandim, Bissau, Republic of Guinea-Bissau.

Address correspondence to: Aleksandra Leligdowicz, Weatherall Institute of Molecular Medicine, MRC Human Immunology Unit, John Radcliffe Hospital, Oxford, OX3 9DS, United Kingdom. Phone: 44-1865-222312; Fax: 44-1865-222502; E-mail: aleksandra.leligdowicz@balliol.ox.ac.uk .

Received for publication April 11, 2007, and accepted in revised form June 13, 2007.

HIV-2 infection in the majority of infected subjects follows an attenuated disease course that distinguishes it from infection with HIV-1. Antigen-specific T cells are pivotal in the management of chronic viral infections but are not sufficient to control viral replication in HIV-1–positive subjects, and their function in HIV-2 infection is not fully established. In a community-based cohort of HIV-2 long-term nonprogressors in rural Guinea-Bissau, we performed what we believe is the first comprehensive analysis of HIV-2–specific immune responses. We demonstrate that Gag is the most immunogenic protein. The magnitude of the IFN- immune response to the HIV-2 proteome was inversely correlated with HIV-2 viremia, and this relationship was specifically due to the targeting of Gag. Furthermore, patients with undetectable viremia had greater Gag-specific responses compared with patients with high viral replication. The most frequently recognized peptides clustered within a defined region of Gag, and responses to a single peptide in this region were associated with low viral burden. The consistent relationship between Gag-specific immune responses and viremia control suggests that T cell responses are vital in determining the superior outcome of HIV-2 infection. A better understanding of how HIV-2 infection is controlled may identify correlates of effective protective immunity essential for the design of HIV vaccines.

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