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二、常近交系大鼠品系特征

来源:www.bioon.com 2007-08-08 21:41

   二、常近交系大鼠品系特征

   (一)ACI系

  1.形成:

  ⑴起源:1926年由哥仑比亚大学肿瘤研究所Curtis和Dunning培育。1945年Heston繁殖30代,1950年美国NIH繁殖41代,最后由Dunning(或NIH)育成。

  ⑵近交代数:F>100。

  2.毛色:黑色,但腹部和脚白色(a,hi)。

  3.主要特性:

  ⑴生理、生化学特性:血清甲状腺素含量低。收缩压低。雌鼠苯胺的肝脏代谢率高。戊基巴比妥纳的LD50值(为120mg/kg)高。

  ⑵形态学特性:28%雄鼠和20%雌鼠患有遗传缺陷病,有时一侧肾发育不全或肾囊肿,与子宫角缺陷或同侧睾丸萎缩有关。这些畸形,都与一种多基因遗传方式有关。

  ⑶癌发生率:雄鼠自发性肿瘤:睾丸为46%,肾上腺为16%,脑垂体为5%,皮肤和耳道以及其他类型为6%。雄鼠自发性肿瘤:脑垂体为21%,子宫为13%,乳腺为11%,肾上腺和其他类型为6%。34~37月龄老年雄性小鼠,自发性前列腺癌17%。该品系小鼠可使M-C961、970、R3234肿瘤移植生长,吸收中等剂量的乙烯雌酚后乳腺肿瘤增加。

  ⑷饲养繁殖:繁殖力差,仔鼠矮小,胚胎死亡率高,取决于雄鼠基因型。早期胚胎死亡率11%,先天性畸形发生率10%。

  ⑸寿命:需长时间驯养,对新环境的适应时间也长。雄鼠平均活存时间113周,雌鼠108周。

   (二)AGUS系

  1.形成

  ⑴起源:Gustafsson用动物株(Sprague-Dawley)培育的无菌动物,1948年繁殖10代,到1968年实验动物中心Garshalton繁殖26代。

  ⑵近交代数:F35。

  2.毛色:白化(a.c.H)。

  3.主要特性:易感染实验过敏性脑脊髓炎,对溶组织阿米巴的感染有相对抗力。尽管动物易受环境影响,但具有良好的繁殖能力。约有1~4%无尾年幼大鼠无繁殖力。

   (三)AS系

  1.形成:

  ⑴起源:1930年Otago大学用从英国引入的Wistar大鼠繁殖,它可能是GH品系,因而具有组织相溶性。

  ⑵近交代数:F60+。

  2.毛色:白化(C)。

  3.主要特性:血压不如GH品系那样高,但仍较正常血压要高。易感染实验过敏性脑脊髓炎,对自家免疫性肾小球肾炎敏感,这与其组织相溶性有关。具有良好的繁殖力。

  (四)BN系

  1.形成:

  ⑴起源:1958年由Silvers和Billingham用D.H.King和P.Aptekman培育的棕色突变型动物近交繁殖而来。

  ⑵近交代数:F35。

  2.毛色:棕色(a、b、h1)。

  3.主要特性:

  ⑴免疫学特性:对实验过敏性脑脊髓炎有抗力。对自家免疫性复合性肾小球肾炎也具抗力。⑵生理学特征:平均31月龄大鼠心内膜疾病的发生率为7%,先天性高血压为30%,对戊基巴比妥钠中度敏感,其LD50为90mg/kg。

  ⑶癌发生率:雌雄大鼠上皮瘤的发生率分别为28%和2%。雌鼠输尿管肿瘤20%,雄鼠6%。雄鼠膀胱癌自发率35%,胰腺腺瘤15%,脑垂体腺瘤14%,淋巴网状组织肉瘤14%,肾上腺皮质腺瘤12%,髓质性甲状腺瘤9%,肾上腺嗜铬细胞瘤8%。雌鼠脑垂体腺瘤26%,输尿管癌22%,肾上腺皮质腺瘤19%,子宫颈肉瘤15%,乳腺纤维腺瘤11%,胰腺腺瘤11%。

  ⑷寿命:该品系繁殖力低。雄鼠平均寿命29个月,雌鼠为31个月。

  (五)BUF系

  1.形成:

  ⑴起源:系美国布法罗H·Morris株,1946年由Heston培育,1956后NIH繁殖了10代。

  ⑵近交代数:F58。

  2.毛色:白化(C)。

  3.主要特性:

  ⑴免疫学特性:36周龄的雄鼠有54%发生自家免疫性甲状腺炎,大于一年龄的动物有26%发生自发性自家免疫性甲状腺炎和甲状腺单核细胞浸润。食入3-甲基五环碳氢化合物能自发地发生自家免疫性甲状腺炎,而新生期胸腺切除后其发生率几乎达到100%。对绵羊红细胞缺乏免疫反应。

  ⑵生理学特性:龋齿发生率低。乙基吗啡的肝脏代谢率低,而苯胺的肝脏代谢率高。产前早期死亡率18%,晚期死亡率11%。繁殖力和仔鼠大小中等。未发现先天性畸形。

  ⑶癌发生率:Yoshida氏腹水瘤16%,有Morris氏肝癌和脑垂体肿瘤生长。在老年动物中,早期自发性脑垂体瘤30%,肾上腺皮质瘤25%,患有甲状腺癌的25%,两年龄大鼠活存率为58%。

   (六)COP系

  1.形成:

  ⑴起源:1921年由哥仑比亚肿瘤研究所Curtis培育。

  ⑵近交代数:F73。

  2.毛色:头部被毛呈黑色头巾状(a,h)。

  3.主要特性:所产生自发性胸腺肿瘤。吸收小剂量乙烯雌酚能使动物产生膀胱结石和乳头瘤而死亡。对乳腺瘤有抗力,脑垂体小。对囊尾蚴虫有抗力。允许IRS4337和前列腺癌R3327肿瘤移植生长,而后者是人类前列腺癌的动物模型。平均寿命为20±0.2月。

   (七)F344系

  1.形成:

  ⑴起源:1920年由哥仓比亚大学肿瘤研究所Curtis培育,1949年引入Heston之后又到NIH,1950年Bethesde将其繁殖51代,最后完成繁殖的不是Dunning就是NIH。

  ⑵近交代数:F86。

  2.毛色:白化(a,c,h)。

  3.主要特性:

  ⑴免疫不特性:原发和继发性的脾脏红细胞的免疫反应性低。特殊活动性能高,但与远交系Sprague-Dewley大鼠比较,其NADPH-细胞色素C还原酶的诱发力低。

  ⑵生理学特性:旋转运动性低。雌雄鼠肝结节状增生的发生率为5%。血清胰岛素含量低。雄鼠乙基吗啡和苯胺的肝代谢率高。对高血压蛋白盐的产生有抗力。脑垂体大。对囊尾蚴虫敏感,乙烯雌酚吸收快并易引起死亡,尸检时脂肪肝很常见。戊巴比妥钠的LD50低,为70mg/kg。肾脏疾患发生率低。

  ⑶癌发生率:雌鼠乳腺癌自发率为41%,脑垂体腺腺瘤为36%,雌鼠乳腺癌为23%,脑垂体腺瘤为24%,睾丸间质细胞瘤为85%。甲状腺癌22%,单核细胞白血病24%。雌鼠乳腺纤维腺瘤9%,多发性子宫内膜肿瘤12%。在无菌条件下肿瘤的发生率:雄鼠白血病26%,而雌鼠为36%,雄鼠乳腺瘤12%,而雌鼠为20%,雄鼠可见其他肿瘤9%,而雌鼠可见5%。该品系大鼠可允许下列肿瘤移植生长:Dunning氏肝癌、肝癌LC-18、Novidoff肝癌、乳腺癌HMC和R-3230、脑垂体瘤MtT和MtTf4、Walker256类癌肉瘤,Dunning白血病,白血病HLF、IRC-741和R3149,淋巴肉瘤R-3251,乳腺纤维瘤F-609,纤维肉瘤R-3244,肉瘤IRS9802和R13259,子宫肉瘤F-529和白血病R-3323、3330、3399和3432。

  ⑷寿命:雄鼠平均31月,雌鼠水均29月。

  (八)GH系

  1.形成:

  ⑴起源:1930年来源于英国报导的Wistar大鼠,由牛津大学医学研究所增育。1955年Snirk开始研究选择高血压大鼠,繁殖了许多品系,该品系是其中的一种而且在分类上与AS品系有关联。

  ⑵近交代数:F31。

  2.毛色:白化(C)。

  3.主要特性:高血压,有心肌肥大和血管疾病,与正常血压的品系的相比,心率快20%,体脂肪含量较低,而心脏重量大50%。GH品系(但不是SHR)遗传性高血压可能与肾前列腺素的分解代谢有关。与SHR品系有关的特征已由Simpson等人作了报导。

   (九)IS系

  1.形成:

  ⑴起源:来源于野生雄鼠和Wistar雌鼠,自1968年以来,人们就开始用同种亲缘动物交配方法培育该品系动物。

  ⑵近交代数:F23。

  2.毛色:刺鼠(+)。

  3.主要特性:多见有胸腰椎骨畸形并导致脊柱后侧凸,使脊髓管阻塞,脊髓受压,畸形好发在第12胸椎到第6腰椎的部位,通常有两上到四个脊椎受累,但有时可多到7个,而且某种个体的畸形发生率高达90%。

  (十)LEW系

  1.形成:

  ⑴起源:来源于Wistar原种,最先由Lewis繁殖,1954年Aptekman和Bogden繁殖到20代,到1958年Silvers繁殖到31代。

  ⑵近交代数:F67。

  2.毛色:白化(a,h,c)。

  3.主要特性:

  ⑴免疫学特性:接种豚鼠髓磷脂硷蛋白后,对实验过敏性脑脊髓炎敏感。极易感染诱发自家免疫性心肌炎。对诱发自家免疫性复合性肾小球肾炎敏感(这与主要组织相溶性复合物有关)。易感染实验过敏性脑炎和药物诱发的关节炎。

  ⑵生理学特性:血清甲状腺素高,血清胰岛素和血清生长激素高。动物的肥胖取决于饮食的高脂肪物的含量。雌鼠乙基吗啡的肝脏代谢率高。

  ⑶癌发生率:常见淋巴瘤,肾肉瘤,纤维肉瘤MC-39,ML-1,ML-7,Lewis10瘤和Lewis3肉瘤。

  ⑷饲养繁殖:易驯养,繁殖率高。二年龄大鼠的存活率为26%。

   (十一)LOU/c LOU/M系

  1.形成:

  ⑴起源:可能来自Louvain大学Wistar株,由Bazin和Backers培育。28种类似的LOU/C品系动物可用作高发性浆细胞瘤的研究。两者的组织相溶性相同,这就是LOU/M雄鼠接受LOU/C动物的皮肤移植的基础。

  ⑵近交代数:F20+?。

  2.毛色:白化(?)。

  3.主要特性:LOU/C和LOU/M特性参看第十章第二节。

  (十二)M520系

  1.形成:

  ⑴起源:1920年由哥仑比亚大学肿瘤研究所Crutis培育,1949年Heston繁殖49代,1950年NIH繁殖到51代。

  ⑵近交代数:F86。

  2.毛色:白化(a,c,h)。

  3.主要特性。

  ⑴生理学特性:收缩压低。苯胺的肝脏代谢率低(雄鼠90%,雌鼠70%),但乙基吗啡的代谢率高。繁殖力强,仔鼠中等大小。易感染囊尾蚴病。极易感染肾炎。

  ⑵癌发生率:NIH品系肾上腺髓质肿瘤发生率为21~25%。对2-乙酰氟胺(2-Acetylaminofluorine)诱发肿瘤敏感。胰外分泌腺瘤的发生率低。小于18月龄的动物子宫、脑垂体前叶、肾上腺髓质和皮质以及间质细胞瘤发生率在10%以内。但大于18月龄的12~50%雌鼠有子宫瘤,35%未交配雄鼠有间质的细胞瘤,65~85%动物表现出肾上腺髓质瘤、20~45%为皮质瘤,20~40%有脑垂体前叶瘤。能使Jensen肉瘤和Yoshida腹水瘤生长,75%的动物能生长7974型肝癌和130型肝癌。常见的有BICR/MI乳腺瘤、344成骨肉瘤、343癌、Harderian2226腺癌、338癌和E-2730肉瘤生长。

   (十三)PETH系

  1.形成:

  ⑴起源:1938年由Bourne引入Sidman,1946年NIH繁殖9代,以后又繁殖到18代。该品系可能与RCS品系有关。

  ⑵近交代数:F39。

  2.毛色:粉红色眼睛,头部被毛呈头巾状(a,h,p)。

  3.主要特性:携有视网膜营养不良(Retinal Dystophy)基因(re),常引起3月龄大鼠白内障。可诱发常见的晶状体反射和持续性玻璃状体膜动脉的继发反应。收缩压低。

   (十四)PVG系

  1.形成:

  ⑴起源:英国皇家科学院培育后引入Lister和Virol研究所,1946年被Glaxo引入并交繁殖。

  ⑵近交代数:F70+?。

  2.毛色:头部被毛呈黑色头巾状(a,h)。

  3.主要特性:对诱发免疫性甲状腺炎有抗力。易感染溶组织阿米巴病。Howard已经培养出染色体分带与CBA-T6品系相类似的品系。

   (十五)SHR系

  1.形成:

  ⑴起源:源于东京远交系Wistar大鼠,1963年Okamoto培育。用群体动物中患有自发性高血压的雄鼠与一只血压升高的雌鼠交配繁殖,之后进行兄妹连续交配,以获得自发性高血压动物模型。该品系中的动物有发生脑血管损伤和中风的趋势。

  ⑵近交代数:F23+。

  2.毛色:白化(C)。

  3.主要特性:高血压发生率高,而且无明显原发性肾脏或肾上腺损伤。高血压很严重,血压常高于200mmHg。心血管疾病发生率高。基因分析表明这一情况受3~4个基因控制,其中一个可能是主要的。有人认为下丘脑血压的维持是精神错乱的结果。尿嘌呤糖尿病能进一步使血压增高,但动物对抗高血压药有反应。Roba肯定该品系是筛选抗高血压反应药理最适宜的动物模型。在年幼SHR大鼠中,血浆去甲肾上腺素和多巴胺b-氢氧酶水平增加,并超过WKA品系对照大鼠。但总儿茶酚胺无明显不同,肾上腺儿茶酚胺含量减少。循环血中的促肾上腺激素水平明显高于对照品系。131I代谢率减少和甲状腺重量增加与Wistar对照鼠有关。

   (十六)WAG系

  1.形成:

  ⑴起源:源于Wistar株,1924年A·L·Bacharach培育。

  ⑵近交代数:F101。

  2.毛色:白化(a、c、h;A、C、h或A、C、H)。

  3.主要特性:

  ⑴生理学特性:旋转运动率高。脑GABA含低。平均31月龄大鼠心内膜疾病的发生率为4%。对铁缺乏敏感。

  ⑵免疫学特性:对实验过敏性脑脊髓炎有抗力。有些动物可能携带防御右旋糖酐过敏反应的隐性基因dx,对诱发自家免疫性甲状腺炎敏感。多肽类继发性抗体反应性低。

  ⑶肿瘤发生率:甲状腺髓质瘤27%,嗜铬细胞瘤2%,胰岛细胞腺瘤1%。31月老龄雌鼠腺瘤的发生率为69%,甲状腺髓质瘤40%,肾上腺皮质腺瘤29%,乳腺纤维腺瘤21%。

  ⑷平均寿命:雌鼠大于31月,雄鼠为22月。

   (十七)WF系

  1.形成:

  ⑴起源:1945年J·Furth用远交系Wistar株动物培育而成。

  ⑵近交代数:F27+。

  2.毛色:白化(C)。

  3.主要特性:

  ⑴生理学特性:血清生长激素含量低。对肾上腺反馈性高血压有抗力。该品系携带特殊浓度Y染色体,这种染色体可以用作细胞标记。

  ⑵肿瘤发生率:结肠癌雄鼠发生率为38%,雌鼠27%。雌鼠脑垂体肿瘤27%,乳腺癌21%,肾上腺肿瘤3%,白血病9%,恶性淋巴瘤7%,脂肪瘤3%。给年幼鼠食入3-甲基五环碳氢类化合物,其白血病的发生率增高,但经X射线作用后白血病则减少。

  ⑶平均寿命:雌鼠31月,雄鼠23月。

  中国医学科学院医学实验动物研究所于1983~1988年从美国NIH、JAX,英国LAC,日本JCA等单位引入小鼠26个品系,大鼠11个品系:

  小鼠品系:A/J、AKR/J-nustr、BALB/cAnN、BALB/c-nu/Jcl、BALB/c-nu/Ola、BALB/c/Ola、B6C3Fe-a/a-Dh、CBA/J/ola、CBA/N(CBA/HN)、C·B-17/IcrJ-Sc1d。C3H/He/Ola、C57BL/KsJ-dbm、C57BL/6J-ob、C57BL/6J/Ola、C57BL/6N、C57BL/6N-bg、DBA/2/Ola、DBA2N、ICR、KK、N:NIH(S)-nu、N:NIH(S)-Ⅱ-nu(N:NIH(S)-nu-Xid)、N:NIH(S)- Ⅲ-nu、NOD/Lt、SM/J、SWR/J。

  大鼠品系:F344/N、F344/Ola、LOU/C-IgK-Ib、LOU-CN、LOU/MN、Nude、SD、SHR/Ola、Wistar、WKY/Ola、WN/N。

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