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递送准确的新型基因治疗载体

来源:生物通 2007-06-07 09:21

     匹兹堡大学医学院研究人员和斯坦福大学研究人员合作,发明出一种小型基因治疗载体,能够在肌体内系统性有效传递抗辐射的酶(radioprotective  enzyme),减少放疗对健康组织的长期影响。详细研究内容公布于5月30日-6月1日在美国西雅图Washington  State  Convention  and  Trade  Center举行的第10届美国基因治疗协会年会上。

     血癌和淋巴癌患者在接受造血干细胞、骨髓干细胞或外周血前体干细胞(progenitor  stem  cells)移植之前,首先经过超大剂量化疗和高剂量全身放疗消灭自体骨髓细胞。然而,越来越多的人开始关注这种高剂量放射对肾、肝和甲状腺等健康组织和器官的长期副作用。

    之前的研究结果显示静脉基因治疗,锰超氧化物歧化酶(manganese  superoxide  dismutase,MnSOD)静脉内基因治疗传递能够保护小鼠于全身放疗。为了进行人类系统性MnSOD临床试验,匹兹堡大学医学院Joel  S.  Greenberger博士带领研究小组,利用新构建的基因治疗载体“minicircle”质粒将人类MnSOD酶注入小鼠造血祖细胞。

    为了验证转染MnSOD  minicircle  质粒的细胞是否保留了防辐射能力,研究人员对这些细胞(实验组)以及一组转染MnSOD全长质粒的细胞(阳性对照)、一组没有转染MnSOD的亲代小鼠细胞(阴性对照)进行放射,然后将放射过的细胞放置在培养基中,37摄氏度孵育7天,计数超过50个细胞的克隆。

    结果是,MnSOD转染细胞对离子辐射的抗性明显比非转染细胞的强,而实验组和阳性对照组细胞之间没有明显差异。Greenberger小组目前正在肺癌患者中进行I/II期临床试验,患每曾周两次服用MnSOD,防止化疗对食道的损伤,结果证实含有人类MnSOD转基因的minicircle  DNA,没有减少细胞的防辐射作用。

    Greenberger说,用这种非常小的载体中递送MnSOD可以使这种辐射防护酶在肌体所有细胞中作用更有效,赋予接受全身放射的患者更持久的防护作用。

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