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Nature Genetics:相关基因突变会增加克罗恩病患病风险

来源:Biox.cn 2007-04-18 09:05

    仅在不久前,一个来自美国和加拿大的研究团队在《Science》杂志上发表了一篇里程碑性的文章,表明发现了一个参与调控炎症和克罗恩病(Crohn’s  disease,CD)的关键的细胞受体基因,而现在,该研究小组又给我们带来了研究上的新成果。这篇最新发表在《Nature  Genetics》杂志上的研究性文章表明,该研究小组另外发现了几个遗传变异,可以增加克罗恩病患病风险的一些变异。这些与克罗恩病相关的遗传变异的发现,让研究者揭示出了一些关键的生物学信号通路,这为今后的研究指明了方向,也为我们理解衰弱炎症在这类疾病的启动和维持过程中的机制提供了思路。

    “随着基因组范围内研究的深入,我们不断发现克罗恩病和其他炎症性肠病(inflammatory  bowel  diseases;IBDs)的易感基因。更为重要的是,这些基因引导着我们发现了一些与IBD发病相关的生物学通路。对于这些通路的理解,将可能有助于我们开发出对IBD更为有效的治疗方法。”匹兹堡大学(University  of  Pittsburgh)医学和人类遗传学副教授Richard  H.  Duerr介绍说,他是此项研究的作者之一。

    之前的研究发现了与克罗恩病密切相关的两个基因:CARD15和IL23R。但是,这两个基因的突变并不能覆盖此类疾病所有的遗传学变异。在新研究报告中,作者发现了三个重要的基因,它们的突变会明显增加克罗恩病的患病风险:PHOX2B,  NCF4和ATG16L1。

    文章表示自噬作用(autophagy)和宿主细胞对细胞内微生物的反应在克罗恩病的发病过程中有着重要的地位。


部分英文原文:

Genome-wide association study identifies new susceptibility loci for Crohn disease and implicates autophagy in disease pathogenesis

John D Rioux, Ramnik J Xavier, Kent D Taylor, Mark S Silverberg, Philippe Goyette, Alan Huett, Todd Green, Petric Kuballa, M Michael Barmada, Lisa Wu Datta, Yin Yao Shugart, Anne M Griffiths, Stephan R Targan, Andrew F Ippoliti, Edmond-Jean Bernard, Ling Mei, Dan L Nicolae, Miguel Regueiro, L Philip Schumm, A Hillary Steinhart, Jerome I Rotter, Richard H Duerr, Judy H Cho, Mark J Daly, Steven R Brant

SUMMARY: We present a genome-wide association study of ileal Crohn disease and two independent replication studies that identify several new regions of association to Crohn

Nature Genetics (15 Apr 2007) Article

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