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钙离子通道A23187 诱导Hela细胞凋亡过程中钙调磷酸酶对乙酰胆碱酯酶表达的调控

来源:生物化学与细胞生物学研究所 2007-04-09 09:00

    2007年1月26日,生化与细胞所张学军研究组在《Biochimica  et  Biophysica  Acta》上在线发表最新学术成果:钙离子通道A23187  诱导Hela细胞凋亡过程中钙调磷酸酶对乙酰胆碱酯酶表达的调控。论文对于深入了解凋亡细胞表达乙酰胆碱酯酶机制,干预细胞凋亡过程,有一定意义。

    研究者们之前已经证明乙酰胆碱酯酶(AChE)在凋亡中有重要的作用,它的表达受到细胞内钙信号的调控。最近的研究则证明,在A23187  诱导细胞凋亡的过程中,AChE的表达受到calpain(一种胞质钙活化半胱氨酸水解酶)和calcineurin即钙调磷酸酶(一种钙依赖的磷酸酯酶)的调控。Calpain  的抑制剂calpeptin和calcineurin  的抑制剂FK506和环胞霉素A能够在mRNA水平和蛋白水平抑制AChE的表达,并且人AChE的启动子活性也受到了抑制。相反的,过表达持续激活型calcineurin能够显著地激活AChE的启动子活性。

    进一步研究发现,一个calcineurin的下游基因-转录因子NFAT(nuclear  factor  of  activated  T  cells)在钙离子通道诱导的凋亡过程中调控AChE启动子活性。在A23187处理的Hela细胞中,过表达人的NFATc3  和NFATc4能够上调AChE的启动子活性;过表达持续激活型的NFATc4能够在不依赖A23187的情况下激活AChE的启动子活性。然而过表达显性失活型的NFAT阻断了A23187诱导的AChE启动子激活。这些结果表明在凋亡过程中calcineurin介导了AChE的表达。

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