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GABA或可成为唐氏综合征的治疗希望

来源:科学时报 2007-03-15 09:16

    唐氏综合征(Downs  Syndrome)又称蒙古症,由于此症首先为英国医生Dr.J.L.Down评述,因而得名。唐氏综合征由先天染色体异常引起,患病小孩有特别的外观症状如两眼间距过大,且智力水平低于正常儿童,但目前尚无提高患者智力的药物。   
    研究人员在2月号的《自然—神经科学》期刊上报告:阻断唐氏症小鼠的神经传递素抑制剂的功能,可以明显提高其记忆能力。   
    唐氏综合征是最常见的人类精神发育迟缓症,缘于人类第23号染色体的三倍繁殖。通常情况下,唐氏综合征患者有陈述性记忆能力的缺失,陈述性记忆是指对事实和事件的记忆能力。对唐氏综合征模式小鼠来说,它们在相当于人类第21号染色体的第16号上出现了三倍繁殖,这种小鼠表现出类似于人类疾病的症状,比如在陈述性记忆能力方面的缺陷。唐氏综合征小鼠的大脑中也表现出过度的抑制性行为,这种行为由神经传递素GABA所控制。   
    通过小心减少这类小鼠的抑制功能,Craig  Garner和同事缓解了小鼠的陈述性记忆能力缺失。他们在两周的时间里分别用两种抑制GABA受体的药物治疗唐氏综合征小鼠,发现这两种药物均能提高小鼠的陈述性记忆能力,而且在药物治疗停止后,这种提高的能力持续了两个月。研究人员还发现这种增强能力有长期正常化的趋势,这有助于大脑中神经突触力量的变化,而神经突触与学习和记忆能力有关。   
    尽管新发现还需要临床试验加以证实,但研究人员认为,GABA也许是提高唐氏综合征患者认知能力的一个靶标。

部分英文原文:

Published online: 25 February 2007; | doi:10.1038/nn1860

Pharmacotherapy for cognitive impairment in a mouse model of Down syndrome

Fabian Fernandez, Wade Morishita, Elizabeth Zuniga, James Nguyen, Martina Blank, Robert C Malenka & Craig C Garner

Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Nancy Pritzker Laboratory, Stanford University, Palo Alto, California 94304-5485, USA.

Correspondence should be addressed to Craig C Garner cgarner@stanford.edu

Ts65Dn mice, a model for Down syndrome, have excessive inhibition in the dentate gyrus, a condition that could compromise synaptic plasticity and mnemonic processing. We show that chronic systemic treatment of these mice with GABAA antagonists at non-epileptic doses causes a persistent post-drug recovery of cognition and long-term potentiation. These results suggest that over-inhibition contributes to intellectual disabilities associated with Down syndrome and that GABAA antagonists may be useful therapeutic agents for this disorder.

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