研究：1/5的新冠患者死亡 罪魁祸首是它
来源：看医界 2021-09-12 21:57
中国疾控中心宣布，针对新冠病毒德尔塔变异株，中国已完成灭活疫苗临床前研究。针对不同变异株，中国各疫苗研发单位开展了广谱或多价重组蛋白疫苗的研究。专家表示，尽管中国灭活疫苗对德尔塔变异株仍然有效，但新冠病毒仍在不断出现新的变异，我们仍需做到有备无患，「即使将来病毒发生严重变异，完全逃脱现有疫苗的预防作用，也能够迅速、规模化生产新的疫苗」。伴随疫苗的普及，停摆的
中国疾控中心宣布，针对新冠病毒德尔塔变异株，中国已完成灭活疫苗临床前研究。
针对不同变异株，中国各疫苗研发单位开展了广谱或多价重组蛋白疫苗的研究。专家表示，尽管中国灭活疫苗对德尔塔变异株仍然有效，但新冠病毒仍在不断出现新的变异，我们仍需做到有备无患，「即使将来病毒发生严重变异，完全逃脱现有疫苗的预防作用，也能够迅速、规模化生产新的疫苗」。
伴随疫苗的普及，停摆的世界再次有序运转。尽管如此，仍有许多未解之谜：
为什么同为新冠病毒感染者，有些人是无症状或轻症，而有些人则发展成重症，甚至导致死亡？
为什么核酸检测显示是阴性，但肺部损伤仍在继续恶化？
是什么导致了「长期新冠」症状的出现？
新冠患者出现持续数月的多器官损伤背后的原因究竟是什么？
这不禁让人联想到近日的热播剧《扫黑风暴》，高明远一手遮天，孙兴丧心病狂，菜霸杨冬横行霸道，这与黑暗势力众多的「保护伞」密不可分。
道貌岸然的伪君子-区长董耀，只想升官发财的-公安局胡所长，看似正义清廉的 「低音炮」-副省长王政，均利用自身职权，为黑暗势力「洗白」。难道人体也如绿藤市一样，潜伏着为新冠病毒「洗白」的「保护伞」？
「流氓」抗体「浮出水面」
在新冠大流行的早期，就有许多研究人员认为，一些人对新冠病毒感染存在过度活跃的免疫反应。美国耶鲁医学院的免疫学家亚伦瑞纳表示，抗体对抵御感染至关重要，但是一些新冠患者会产生损害自身细胞和组织的抗体，即自身抗体。当然，这些抗体也可能，在患者感染之前就存在。
有些科学家为了强调其反作用机制，戏称自身抗体为「流氓」抗体。
「流氓」抗体是指针对自身组织，器官、细胞及细胞成分的抗体。除了存在于被新冠感染的患者体内，也存在于一小部分未感染新冠肺炎的健康个体中，但水平不会太高，无法对免疫系统造成损害或攻击。
「流氓」抗体本为人类机体的一员，却攻击自身免疫防御系统，为新冠病毒的侵入「修桥铺路」，有网友戏称，自身抗体是新冠病毒的「带路党」。
国际著名期刊《自然》2021年先后发表了三篇关于「流氓」抗体的文章。
第一篇发布于1月19日，题为「‘流氓’抗体可能会引发严重的新冠」，该文章表示，「流氓」抗体是新冠病毒感染者病情加重的关键因素；
第二篇发布于1月23日，题为「‘流氓’抗体与新冠病毒突变」；
最新一篇于8月31日发布：「近1/5的死亡新冠患者体内存在‘流氓’抗体」。
探寻「流氓」抗体
研究表明，这种抗体会随着年龄的增长，而增加机体患病率，这可能有助于解释「为什么老年人患重症新冠的风险更高？」
比起以几何级数蔓延、吞噬性命的新冠疫情，科学界对「流氓」抗体的研究显得有些后知后觉，其实起步并不久。2020年9月，由纽约洛克菲勒大学让·洛朗·卡萨诺瓦领导的一个研究小组报告显示，987例重症新冠肺炎患者中，超过10%的患者体内出现，攻击自身免疫系统并阻断Ⅰ型干扰素作用的抗体，Ⅰ型干扰素在对抗病毒感染方面有关键作用。
「这是一个惊人的比例，因为人们的抗体储备通常差异很大，而且研究中的对照组没有人有这些抗体。」研究人员同时还发现，人们在感染新冠肺炎病毒之前本身就存在「流氓」抗体，所以卡萨诺瓦认为，这些抗体的产生可能具有「遗传倾向」。
他还发现，「流氓」抗体在男性中，比女性中更常见，这可能是男性新冠患者更易得重症的一个因素。
该研究小组专注于检测 「流氓」抗体。他们对38个国家的3595例重症新冠肺炎患者进行研究后发现，有13.6%的患者检测到「流氓」抗体，其中，40岁以下患者的比例为9.6%，80岁以上患者的比例为21%。在死亡患者中有18% 体内存在「流氓」抗体。
卡萨诺瓦和同事怀疑，这些抗体是导致新冠肺炎的一个原因，而不是其带来的结果。
这样的猜想有迹可循。该研究组曾发现，每1000个采集于新冠疫情暴发前的健康人样本中，就有4个样本存在「流氓」抗体。他们还发现，具有破坏 I 型干扰素活性的基因突变的个体，患致命疾病的风险更高。
针对该发现，研究人员又采集了近35000名健康人的血液样本，从中寻找「流氓」抗体。他们发现，在18~69岁的人群中，有0.18%的人存在抗Ⅰ型干扰素的「流氓」抗体，并且这一比例随着年龄的增长而增加——在70~79岁的人群中，有1.1%存在抗Ⅰ型干扰素的「流氓」抗体，80岁以上人群中有3.4%存在抗Ⅰ型干扰素的「流氓」抗体。
上述研究发现具有明确的临床意义，由此建议医院对患者是否存在这些「流氓」抗体，以及是否携带阻断Ⅰ型干扰素相关突变，进行及时检测，这将有助于发现更易患重症新冠肺炎的人群，并帮助医生适当调整治疗方案。
其他研究团队也先后响应了卡萨诺瓦「流氓」抗体理论。岩崎、瑞纳等人对194例患有不同严重程度新冠肺炎的患者和医院工作者，进行了大范围「流氓」抗体的筛查。
研究发现，与未感染人群相比，被感染人群中出现「流氓」抗体攻击免疫系统的人，患病率更高。他们发现，「流氓」抗体会攻击B细胞，也会攻击干扰素分子（该研究未经过同行评审）。
此外，新冠病毒或许会诱导机体产生攻击自身组织的「流氓」抗体。一些被感染的患者体内的「流氓」抗体，会攻击血管、心脏和大脑。
这一点很耐人寻味，因为在大流行中看到的许多症状都是与心脑血管有关。
目前尚不清楚的是，到底是新冠肺炎感染导致机体开始产生这些「流氓」抗体，还是这些感染者在感染之前，体内就已经有这些「流氓」抗体了。
前欧洲创新药物计划主任迈克戈德曼补充道，研究人员还发现了针对磷脂分子的「流氓」抗体。2020年11月份发表的一项研究发现，172例新冠肺炎住院患者中有52%携带这些「流氓」抗体。这让研究人员十分担忧，因为一些磷脂在血液凝固方面会发挥作用，而新冠会引起凝血异常，换言之，「流氓」抗体可能会让患者的凝血异常情况雪上加霜。
另一项研究（未经过同行评审）报告发现，新冠肺炎或许会刺激「流氓」抗体的产生。纽约大学急诊医学博士大卫·李与纽约大学微生物学家安娜·罗德里格兹等人合作分析了86例新冠肺炎住院患者的血清样本发现，死亡患者体内抗膜联蛋白A2抗体的平均水平，明显高于非危重疾病患者。而膜联蛋白A2可以起到保持细胞膜的稳定，并确保肺部小血管完整性的作用。
与其他研究一样，目前尚不清楚这些「流氓」抗体在感染新冠病毒之前是否存在。
「流氓」抗体理论在一定程度上可以解释，新冠肺炎严重症状出现延迟的原因。
「为什么在一个人出现发烧等症状后很长时间，才出现肺部等组织的损伤？」大卫·李提醒，自身免疫可能是新冠病毒被清除后，仍能继续造成致命破坏的真正罪魁祸首。
并不全是坏消息：「流氓」抗体给新冠治疗带来的新启示
如果自身免疫因素使个体更易罹患新冠，或者使其感染新冠后产生「流氓」抗体，那么这对新冠的治疗具有重大意义。卡萨诺瓦指出，如果预先存在的、对抗干扰素的自身免疫会增加个体感染新冠的风险，那么检测这些「流氓」抗体的测试，便能帮助筛选出这些易感者。
「如果感染了新冠病毒，这些人可以视情况、尽早补充干扰素-β，这种干扰素不像其它干扰素那样容易受到免疫系统的攻击。」卡萨诺瓦建议。2020年11月，一项初步研究发现，一种吸入形式的干扰素-β，似乎改善了新冠肺炎患者的临床状况，促使人们对这种治疗进行了更大规模的试验。
干扰素替代品旨在增强被削弱的免疫系统的活性。但如果「流氓」抗体攻击器官，如肺部和大脑，对抗它们的一个简单策略，可能是抑制免疫系统。
其实在「流氓」抗体成为焦点之前，已有观点认为，「细胞因子风暴」可能是元凶，所以研究人员测试了免疫抑制类固醇（如地塞米松）或抗关节炎药物（如妥珠单抗和沙利鲁单抗）能否稳定新冠导致的免疫系统异常。
世卫生组织「强烈建议」在重症病例中使用地塞米松。2021年1月7日的一项临床试验表明，这些免疫抑制剂能显着降低重症监护室患者的死亡率，英国也在给新冠重症患者使用抗关节炎药物。
同时，医生强调，无论是为了平息细胞因子风暴还是试图解决自身免疫，药物的使用都需要谨慎选择时机，以免干扰人体对抗新冠病毒。
与此同时，大卫·李表示，如果针对膜联蛋白A2和其它蛋白的「流氓」抗体被证明是新冠诱导产生的，那么以某种程序先清除患者血浆中的这些抗体，再回输到患者体内，可能具有重要意义。
科学家对自身免疫是否也与「长期新冠」有关非常感兴趣。瑞纳指出，首先，他们不知道这些「流氓」抗体是否造成了新冠的长期存在。但如果是的话，这些抗体的寿命是多长？身体会在多长时间里持续产生这些抗体？
要回答这些问题，涉及的研究非常复杂，因为人类会自然产生许多不同种类的抗体，包括「流氓」抗体。
相关专家认为，这一大样本数据的研究会促使研究人员考虑，「流氓」抗体是否也在为其他传染病充当「保护伞」？
疫情不等人，层出不穷的新冠病毒变异毒株，不会束手就擒。德尔塔毒株正肆虐，又一种名为「Mu」的新冠变异毒株引发世卫组织的关注。数据显示，全世界里，美国感染Mu变异病毒的病例最多，截至9月4日，Mu毒株病例在美国占比最高的州是阿拉斯加州——美国面积最大、人口密度最小以及人口数量最少的州。
世卫组织最新研究显示，「Mu」变异毒株存在一系列突变，具有免疫逃逸的潜在特性，会削弱抗体效力，换言之，它可以避开某些抗体，其中就包括疫苗提供的抗体。
一项项新的研究结果，就像一块块拼图，正在把藏匿在黑暗中的规律拼凑成型，我们相信，新冠病毒的致死机制，会在不久的将来，更加清晰。(生物谷Bioon.com）
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->
