Gut Microbes：口腔-肠道-大脑轴的微生物“指纹”！科学家发现帕金森病与机体认知衰退的新线索

如今，帕金森病（PD）已成为全球增长最快的神经退行性疾病之一，给患者及其家庭带来了沉重的负担。除了运动功能障碍外，认知衰退也是帕金森病患者常见的非运动症状，严重影响患者的生活质量。然而，目前对于帕金森病患者认知衰退的早期诊断和干预仍面临巨大挑战。近年来，随着微生物组学研究的不断深入，科学家们逐渐发现，人体微生物组在帕金森病等神经退行性疾病的发生和发展中扮演着重要角色，特别是口腔和肠道微生物组，其与大脑之间的相互作用（即口腔-肠道-大脑轴）或对帕金森病的认知衰退产生深远影响。

近日，一篇发表在国际杂志Gut Microbes上题为“Microbiome signatures of virulence in the oral-gut-brain axis influence Parkinson's disease and cognitive decline pathophysiology”的研究报告中，来自伦敦国王学院等机构的科学家们通过研究发现，口腔和肠道菌群或与帕金森疾病患者机体的大脑改变直接相关。

帕金森病的特征是黑质多巴胺能神经元的进行性丧失，这会导致运动功能障碍，然而除了运动症状外，帕金森病患者还常常伴有认知衰退，从轻度认知障碍（MCI）到全面痴呆（PDD）。而且认知衰退的发生机制尚不明确，这就给早期诊断和治疗带来了困难。这项研究中，研究人员旨在通过分析帕金森病患者的口腔和肠道微生物组来揭示其在认知衰退中的作用机制，从而为早期诊断和治疗提供新的思路。

不同程度认知障碍PD患者机体肠道和口腔微生物群的失调

文章中，研究人员共纳入了140名受试者，包括26名健康对照组（HC）、41名帕金森病轻度认知障碍患者（PD-MCI）和47名帕金森病全面痴呆患者（PDD）。所有受试者均接受了详细的临床评估，包括认知功能测试和运动功能评估。研究人员从受试者处收集了唾液和粪便样本用于微生物组学分析。他们采用的实验技术包括深度宏基因组测序、机器学习算法及功能基因注释等。通过这些技术，研究人员就能全面分析口腔和肠道微生物组的组成和功能变化，并与帕金森病的认知衰退进行关联分析。

这项研究中，研究人员首先对收集到的唾液和粪便样本进行深度宏基因组测序，随后生成了228个样本的基因数据，通过分析这些数据，他们发现，帕金森病患者的肠道和口腔微生物组存在显著差异；具体而言，帕金森病患者的肠道微生物组中，诸如Faecalibacterium和Roseburia等有益菌的丰度显著降低，而潜在致病菌如Bifidobacterium和Lactobacillus的丰度则显著增加。在口腔微生物组中，帕金森病患者也表现出类似的微生物组成变化，且与认知衰退程度密切相关。

此外，帕金森病患者的肠道中存在大量口腔来源的微生物基因，这些基因与多种致病因子（VFs）相关，这些致病因子或能通过影响肠道屏障功能和免疫系统来影响大脑健康。通过机器学习算法，研究人员构建了预测模型来准确区分帕金森病患者与健康对照组，以及不同认知衰退阶段的帕金森病患者，这一发现为帕金森病的早期诊断提供了新的生物标志物。

本文研究揭示了口腔-肠道-大脑轴在帕金森病认知衰退中的重要作用。通过宏基因组测序和机器学习算法，研究人员不仅发现了帕金森病患者口腔和肠道微生物组的显著变化，还揭示了这些变化与认知衰退之间的潜在联系。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Frederick Clasen,Suleyman Yildirim,Muzaffer Arıkan, et al. Microbiome signatures of virulence in the oral-gut-brain axis influence Parkinson’s disease and cognitive decline pathophysiology,Gut Microbes (2025). DOI: 10.1080/19490976.2025.2506843