艾滋病一线治疗重大里程碑！葛兰素史克单一片剂2药方案Dovato(DTG/3TC)获欧盟CHMP推荐批准
来源：本站原创 2019-04-27 17:14
2019年04月27日/生物谷BIOON/--ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克（GSK）控股、辉瑞（Pfizer）和盐野义（Shionogi）持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日，该公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极审查意见，推荐批准Dovato（dolutegravir/lamivudine，DTG/3TC，50mg/300mg），用于
2019年04月27日/生物谷BIOON/--ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克（GSK）控股、辉瑞（Pfizer）和盐野义（Shionogi）持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日，该公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极审查意见，推荐批准Dovato（dolutegravir/lamivudine，DTG/3TC，50mg/300mg），用于治疗年龄在12岁以上、体重≥40公斤、并且对整合酶抑制剂类或拉米夫定（lamivudine，3TC）没有已知或疑似耐药的青少年和成人HIV-1感染者。
在美国，Dovato于本月初获得FDA批准，用于无逆转录病毒（ARV）治疗史且对DTG或3TC均无已知耐药性的HIV-1成人感染者的治疗。值得一提的是，Dovato是美国FDA批准的首个完整的、每日一次的单片2药（2DR）方案，从开始治疗时就能减少对ARV的暴露数量，同时保持传统的基于DTG的三药方案的疗效和高耐药屏障。
现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC），后者将参考CHMP的意见并在未来2-3个月做出最终审查决定。除了欧盟之外，Dovato也正在接受加拿大、澳大利亚、瑞士和南非监管机构的审查。ViiV计划在2019年向其他国家监管机构提交Dovato的上市申请文件。
Dovato由固定剂量的dolutegravir（DTG）和拉米夫定（3TC）组成，其中：DTG是一种HIV整合酶链转移抑制剂（INSTI），通过阻止病毒DNA整合至人体免疫细胞（T细胞）的遗传物质来阻断HIV的复制，3TC则是一种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），常与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于HIV感染的治疗。
Viiv Healthcare首席医疗科学官John C.Pottage表示，“艾滋病治疗的进步意味着艾滋病毒感染者的寿命更长，同时也意味着在更长的时间内每天服用药物。我们的二药方案Dovato是治疗艾滋病的一种新方法，将挑战目前的三药方案护理标准。这意味着，艾滋病毒感染者在获得相同疗效的同时，可能服用较少的药物。CHMP对Dovato积极意见，是向欧洲艾滋病患者提供治疗迈出的重要一步，该药是治疗艾滋病的第一个每天一次的单片、完整2药方案。”
CHMP的积极意见以及FDA批准Dovato，均基于里程碑意义的GEMINI项目数据。该项目是ViiV创新临床试验计划的一部分，包括2个III期研究（GEMINI-1，GEMINI-2），旨在通过减少治疗中使用的药物数量来解决HIV感染者的长期毒性问题。GEMINI-1和GEMINI-2研究是重复的、随机、双盲、多中心、平行组、非劣效性III期研究，入组了大约1400例基线HIV-1病毒载量＜50万拷贝/mL的初治（treatment-naive）HIV-1成人感染者，旨在评估每日一次2药方案（2DR，DTG/3TC）相对于HIV-1标准一线3药方案（3DR，dolutegravir与2种核苷逆转录酶抑制剂tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine[TDF/FTC]，DTG+TDF/FTC）的疗效和安全性。主要终点是治疗第48周病毒学抑制（血浆HIV-1 RNA＜50拷贝/mL）方面的非劣效性。
治疗48周的数据显示，2个研究均达到了非劣效性主要终点：汇总分析显示，治疗第48周，2DR（DTG+3TC）治疗组病毒学抑制率为91%（655/716），3DR（DTG+TDF/FTC）治疗组为93%（669/717）[校正后的差异：-1.7%（95%CI:-4.4%,1.1%）]。此外，在病毒载量较高（HIV-1 RNA＞10万c/mL）和病毒载量较低（HIV-1 RNA≤10万c/mL）的个体中，2DR和3DR的抑制率结果总体一致。各个治疗组病毒学失败率均≤1%，经历病毒学失败的患者中没有出现治疗产生的耐药性。
每个研究中，各个组因不良事件撤出的患者比例均为2%（GEMINI-1研究：2DR组7例，3DR组8例；GEMINI-2研究：2DR组8例，3DR组8例）。汇总的结果显示，横跨2个研究各个治疗组中最常见的（≥5%）不良事件为头痛、腹泻、鼻咽炎（2DR组分别为：10%、9%、8%，3DR组分别为：10%、11%、11%）。药物相关不良事件发生率，2DR组略低于3DR组（18%[126/716] vs 24%[169/717]）。
GEMINI项目首席研究员Pedro Cahn此前表示，“由于治疗的进步，HIV感染者现在已经可以期望和一般人一样长寿，但这类患者仍然面临着终身的抗逆转录病毒治疗，以维持病毒学抑制。Dovato是一种完整的、每日一次单片2药（2DR）方案，在临床研究中，用于初治患者时疗效不逊色于基于DTG的三药方案，该药的获批标志着HIV-1临床治疗的一个关键里程碑，将改变HIV的一线治疗模式。”（生物谷Bioon.com）
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