罕见肥胖症突破性药物！强效首创MC4R激动剂setmelanotide在美欧申请上市：一年减重＞10%！
来源：本站原创 2020-07-04 16:41
setmelanotide是一款首创、寡肽类MC4R激动剂，可恢复受损的MC4R通路的功能，该通路独立调节能量消耗和食欲。
POMC缺陷肥胖症患者（Katy，23岁，204公斤，图片来自：Rhythm公司）
2020年07月04日讯 /生物谷BIOON/ --Rhythm Pharmaceuticals是一家专注于开发和商业化治疗罕见肥胖遗传性疾病的生物制药公司。近日，该公司宣布，已向欧洲药品管理局（EMA）提交了黑皮质素受体4（MC4R）激动剂setmelanotide的营销授权申请（MAA），该药用于治疗前阿片黑素细胞皮质激素（POMC）和瘦素受体（LEPR）缺陷型肥胖症。该公司已被授予MAA加速评估，这将缩短EMA人用医药产品委员会（CHMP）的审查时间。
今年5月，美国食品和药物管理局（FDA）受理了setmelanotide治疗POMC和LEPR缺陷型肥胖症的新药申请（NDA），并授予了优先审查，处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年11月27日。在美国和欧盟，setmelanotide均被授予了治疗POMC和LEPR缺陷型肥胖症的孤儿药资格（ODD），同时分别被授予了突破性药物资格（BTD）和优先药物资格（PRIME）。
setmelanotide是一款首创、寡肽类MC4R激动剂，开发用于治疗罕见肥胖遗传性疾病。MC4R是机体独立调节能量消耗和食欲的关键生物学通路的一部分。基因变异可能会损害MC4R通路的功能，而这可能会导致极度饥饿（食欲过盛）和早发性严重肥胖。目前，setmelanotide正被开发作为一种靶向疗法，恢复受损MC4R通路的功能，重新建立罕见肥胖遗传性疾病患者的能量消耗和食欲控制，减少饥饿感、降低体重。目前，还没有药物疗法来治疗这些罕见肥胖遗传性疾病。
setmelanotide的监管申请文件，基于2项关键性III期临床试验的阳性顶线结果。这2项研究分别评估了setmelanotide治疗POMC缺陷型肥胖症和LEPR缺陷型肥胖症的疗效和安全性。2项研究均达到了主要终点和全部关键次要终点，数据显示：setmelanotide使体重和极度饥饿（食欲过盛）实现统计学意义和临床意义的降低。重要的是，在停药期间（8周），患者体重和饥饿感都有统计学意义的显著升高，而在重新开始治疗后，大多数患者恢复了体重减轻和饥饿应答，这些数据证实setmelanotide可帮助恢复MC4R通路在调节体重和控制食欲方面的功能，并验证了其临床治疗效果。
——POMC试验数据显示：80%（n=8/10）的POMC缺陷型肥胖症患者在大约一年的时间内实现体重减轻＞10%（p＜0.0001）、平均体重降低25.4%（p＜0.0001）、平均饥饿指数评分降低27.8%（p=0.0005）、治疗一年后平均体重减轻31.9公斤（70.2磅）。
——LEPR试验数据显示：45.5%（n=5/11）的LEPR缺陷肥胖症患者在大约一年的时间内实现体重减轻＞10%（p=0.0001）、平均体重降低12.5%（p＜0.0001）、平均饥饿指数评分降低41.9%（p＜0.0001）、治疗一年后平均体重减轻16.7公斤（即36.8磅）。
在宣布向EMA提交setmelanotide MAA的同时，Rhythm公司公布了上述2项III期研究补充队列（8例，包括4例儿童）的数据以及长期扩展研究的最新数据。补充队列数据显示，8例患者全部在治疗第52周实现体重减轻＞10%（POMC患者体重平均降低26.3%、LEPR患者体重平均降低13.2%）、可评估患者的饥饿评分平均降低57.3%。安全性方面，与先前的临床经验一致，setmelanotide在补充队列患者中的耐受性良好。
结合补充队列和关键队列的数据：14例POMC缺陷型肥胖症患者中有12例（85.7%）、15例LEPR缺陷型肥胖症患者中有9例（60%）在大约一年内实现体重减轻＞10%的主要终点。此外，来自补充队列的全部关键次要终点数据与关键队列的数据一致。
来自长期扩展研究数据显示，患者长期接受setmelanotide治疗成功地维持了长达155周的持续性体重减轻。在整个扩展研究期间，饥饿指数评分保持稳定。目前，扩展研究中的治疗仍在进行中。（生物谷Bioon.com）
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