《神经病学》：甲状腺功能减退，痴呆风险暴增

痴呆是一个总括性术语，用于描述导致认知功能障碍等的神经退行性疾病。

据估计，2010年全球有3650万人患有痴呆，大多数地区60岁及以上人群的患病率达到5%-7%，而且这个数字还在增加，预计每20年会增加一倍[1]。

研究人员一直在积极探索痴呆相关的危险因素，除了携带风险基因、生活方式等因素之外，激素表达水平和认知功能障碍之间也存在着紧密的联系。

近日，来自我国台湾的研究团队在Neruology杂志发表了最新研究成果[2]，探讨了痴呆与甲状腺疾病之间的相关性。研究发现，65岁及以上患者中，甲状腺功能减退史与痴呆风险增加81%有关，而与未服用过甲状腺素替代药物的甲减患者相比，服用过相关药物的患者痴呆风险增加了217%！

研究为65岁及以上患者中甲减史与痴呆风险增加有关提供了三级证据。

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大多数甲状腺疾病属于自身免疫性疾病，近几十年来，人们逐渐开始关注甲状腺激素T3、T4以及营养性促甲状腺激素对健康的影响。甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症的患病率分别为0.2-1.3%和1-2%，而在85-89岁和23-25岁这两个年龄段，甲状腺功能减退症的患病率更是显著上升至7%。与男性相比，女性更容易患甲状腺疾病。

甲状腺激素在胚胎、出生后以及成年后的神经系统发育中都起着十分重要的作用，能够通过生化和病理生理学多种途径对认知功能产生影响。随着我国人口的快速老龄化，痴呆的患病率也在逐渐上升，所以十分有必要对其进行进一步的研究。

为了确定甲状腺亢进或减退病史与痴呆发生风险之间的关系，研究人员利用台湾医疗保险数据库（NHIRD）设计了这项基于人群的病例对照研究。

研究人员在NHIRD中确定了34387例在2006年至2013年期间确诊为痴呆症的患者，每位患者都具有疾病证明，经历了三次门诊确诊/一次住院确诊后再次门诊或住院确诊。排除＜18岁、＞120岁、死亡、痴呆确诊前诊断为梅毒、HIV等传染病或精神疾病患者后，共7843例痴呆症患者纳入最终研究。

之后，研究人员在纵向健康保险数据库（LHID）选择了7843例非痴呆患者，与病例组按照年龄、性别、病例索引日期进行1:1匹配。

甲状腺疾病包括甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症和获得性甲状腺功能减退症。甲状腺疾病的诊断同样需要三次门诊确诊/一次住院确诊后再次门诊或住院确诊，患者组的初次诊断需发生在首次痴呆诊断前一年，对照组的初次诊断需发生在索引日期前一年。

通过logistic回归分析调整性别、年龄、高血压病史、糖尿病、冠心病、抑郁症、高脂血症、酒精依赖综合征、耳鸣、听力损失和放射性碘治疗等因素后，评估甲状腺疾病史与痴呆发生风险之间的关系。

分析结果显示，痴呆患者的平均年龄为74.9岁，无痴呆患者的平均年龄为74.5岁。在病例组中，共78例患者发生甲减（0.9%），76例患者发生甲亢（1.0%）；对照组共34例患者（0.4%）发生甲减，57例（0.7%）患者发生甲亢。此外，病例组患者的高血压、糖尿病、冠状动脉疾病、抑郁症、酒精依赖等发病率也显著高于对照组，这些都是已知的痴呆相关风险因素。

在调整性别、年龄、已知风险和上述其他因素后，研究人员发现，65岁及以上人群中，有甲状腺功能减退史与痴呆风险增加81%有关（aOR 1.81），而在50-65岁人群中，甲状腺功能减退史与痴呆发生风险之间的相关性不显著（aOR 2.43，p=0.106）。同时，甲状腺功能亢进和获得性甲状腺功能减退与痴呆发生风险之间的相关性在50及以上年龄人群中均无统计学意义。

在65岁及以上人群的亚组分析中，与未经药物治疗的患者相比，甲状腺功能减退并接受药物治疗与痴呆发生风险的增加217%有关（aOR 3.17）。根据研究人员分析，这些患者可能甲状腺功能减退症状更为明显。

在之前，甲状腺疾病与痴呆关系的研究大多集中在非东亚人群中，这是首个台湾地区人群的相关性病例对照研究，有助于我们进一步研究甲状腺疾病和痴呆之间的联系。但是由于数据库的限制，研究人员无法得知疾病的严重程度和确切的疾病发展时间，也缺乏具体的临床数据。

考虑到多项甲状腺激素与痴呆相关性的研究结果互相矛盾，研究人员认为，应当有更加精细设计的前瞻性纵向队列研究来阐明其中潜在的机制和关系，以便更好地对患者进行治疗。

参考文献：

[1] Sosa-Ortiz A L, Acosta-Castillo I, Prince M J. Epidemiology of dementias and Alzheimer’s disease[J]. Archives of medical research, 2012, 43(8): 600-608.

[2] Wieland D R, Wieland J R, Wang H, et al. Thyroid Disorders and Dementia Risk: A Nationwide Population-Based Case-Control Study[J]. Neurology, 2022.