JAMA Oncol：新型免疫疗法组合有望治疗人类致死性甲状腺癌

侵袭性甲状腺癌（aggressive thyroid carcinoma）包括放射性碘难治性（RAIR）分化甲状腺癌（DTC）、甲状腺髓样癌（MTC）和甲状腺未分化癌（ATC），其往往与显著的发病率和死亡率明显相关，且患者的治疗选择非常有限。如今，研究人员在甲状腺癌亚型中发现了不同的免疫谱系特征，这就表明其或许对于免疫检查点抑制剂敏感。

近日，一篇发表在国际杂志JAMA Oncology上题为“Dual Immune Checkpoint Inhibition in Patients With Aggressive Thyroid Carcinoma—A Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial”的研究报告中，来自达纳法伯癌症研究所等机构的科学家们通过进行一项临床试验，结果发现，一种免疫疗法似乎能有效治疗致死性的甲状腺癌亚型。

尽管非常罕见，但侵袭性的甲状腺癌仍然是致死性的，且患者的治疗选择非常有限。在当前的临床试验中，研究人员开始测试药物纳武单抗（nivolumab）和易普利姆玛（ipilimumab）的组合性免疫疗法的疗效，这两种药物能防止癌症抑制宿主机体的免疫系统功能。文章中，研究人员让49名患有不同类型侵袭性甲状腺癌的患者每两周服用一次药物，最多持续两年时间；基于本文研究结果，仅有9%的分化型甲状腺癌患者对疗法能产生反应，而甲状腺髓样癌患者并未表现出对疗法产生反应的迹象。

然而，考虑到目前针对这类癌症并没有有效的疗法，甲状腺未分化癌患者对疗法的反应为30%，这或许是一个显著的数字。研究者Lorch表示，在甲状腺未分化癌中，我们发现10名患者中有3名患者会出现明显的反应，这或许是一个相对较小的探索性队列；再生甲状腺癌（aplastic thyroid cancer）是最具侵袭性的甲状腺癌之一，患者的中位生存期大约为4个月，且目前并没有治愈率，而如今我们发现的患者对疗法有较高的反应率确实让我们很震惊。

尽管免疫疗法并非针对所有类型的甲状腺癌都有效，但甲状腺癌未分化癌患者的反应或许值得后期进一步研究。基于本文研究，研究者Lorch已经为这种疗法开展了额外的临床试验，他希望能尽快分享他们最新的研究发现；本文研究或许能促进科学家们开发新型甲状腺癌疗法，未来他们或有望针对这种可怕致命疾病制定出标准的治疗方法。

综上，本文中，研究人员所进行的II期非随机临床试验报告了双重免疫检查点抑制剂治疗侵袭性甲状腺癌的临床活性，该研究并没有在RAIR DTC的主要人群中达到终点，也并不支持在非生物标志物选择的DTC患者群体中进一步进行研究，然而，在ATC患者群体中观察到的现象或许值得进一步研究评估。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Kartik Sehgal, MD1,2,3,4; Theodora Pappa, MD, PhD1,2,3,4; Kee-Young Shin, MS5; et al Dual Immune Checkpoint Inhibition in Patients With Aggressive Thyroid Carcinoma, JAMA Oncology (2024). DOI:10.1001/jamaoncol.2024.4019