胆管癌一线免疫治疗！欧盟CHMP推荐批准Imfinzi+化疗：显著延长生存期！
来源：生物谷原创 2022-11-22 10:52
2022年9月，Imfinzi+化疗获美国FDA批准，是第一个获批用于治疗晚期BTC的免疫治疗方案。与化疗相比，Imfinzi+化疗将死亡风险降低24%、2年生存率高出2倍多（25% vs 10%）。
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2022年11月21日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准抗PD-L1疗法Imfinzi（英飞凡，通用名：durvalumab，度伐利尤单抗）：联合化疗（吉西他滨+顺铂）一线治疗不可切除性或转移性胆管癌（BTC）成人患者。CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者通常会在2个月内做出最终审查决定。如果获得批准，Imfinzi+化疗将为欧洲的晚期BTC患者带来第一种免疫治疗方案，这一创新方案已被证明能够显著延长患者生命。
2022年9月，Imfinzi联合化疗（吉西他滨+顺铂）方案获得美国FDA批准，用于治疗局部晚期或转移性BTC成人患者。值得一提的是，Imfinzi+化疗是美国第一个被批准用于治疗晚期BTC的免疫治疗方案。目前，该治疗方案也正在接受日本和其他几个国家的监管审查。
CHMP的积极审查意见，基于TOPAZ-1 3期试验的结果。该试验的主要结果已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），更新结果在2022年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）大会上公布。数据显示：在晚期BTC患者中，与标准护理（SoC）化疗相比，Imfinzi联合SoC化疗一线治疗，提供了具有临床意义和持久的总生存期（OS）益处。此外，与化疗相比，联合用药并没有增加因不良事件而导致的停药。
TOPAZ-1是第一项3期临床试验：显示在晚期BTC患者中，一种免疫组合疗法一线治疗可改善生存。同时，在治疗晚期BTC的全球随机试验中，Imfinzi+化疗是第一个疗效显著优于标准护理的免疫组合疗法。
TOPAZ-1 3期的研究员、英国曼彻斯特大学医学肿瘤学教授Juan W.Valle评价称：“对于欧盟晚期胆道癌患者来说，这一积极的审查意见是一个大好消息，这些患者面临着糟糕的预后、治疗选择有限。胆管癌临床治疗在过去十多年中进步有限，Imfinzi与化疗联合用药方案对患者来说是一个重大进步，一旦获得批准，这一方案应该成为新的护理标准。”
TOPAZ-1试验最新结果
TOPAZ-1是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、全球3期试验，在685例不可切除性、局部晚期或转移性BTC（包括肝内和肝外胆管癌以及胆囊癌；壶腹癌除外）成人患者中开展，正在评估Imfinzi联合SoC化疗（吉西他滨+顺铂）、安慰剂联合SoC化疗作为一线治疗方案。该试验在全球17个国家105个临床中心开展，包括中国。
2021年10月，在一项预先指定的中期分析中，该试验达到了OS主要终点：与化疗组相比，Imfinzi+化疗组患者死亡风险降低20%（HR=0.80，95%CI:0.66-0.97；双侧p=0.021）、OS有显著改善（中位OS：12.8个月 vs 11.5个月）、2年存活率更高（25% vs 10%）。
2022年ESMO大会上公布的最新结果显示：经过额外6.5个月的随访后，临床疗效进一步提高。与化疗组相比，Imfinzi+化疗组死亡风险降低24%（HR=0.76，95%CI:0.64-0.91）、OS有显著改善（中位OS：12.9个月 vs 11.3个月）、估计的2年存活率高出2倍（23.6% vs 11.5%）。所有预先指定的亚组均观察到改善，无论疾病状态、肿瘤位置或PD-L1表达如何。此外，在肿瘤体积不变（病情稳定）的患者以及肿瘤体积缩小或消失的患者（应答者）中观察到OS益处。
该试验中，Imfinzi+化疗的安全性持续良好，随访时间延长，没有观察到新的安全信号。Imfinzi+化疗组有60.9%、化疗组有63.5%的患者经历3/4级治疗相关不良事件。与化疗相比，Imfinzi联合化疗并没有增加因不良事件导致的停药率（联合组8.9%，化疗组11.4%）。
美国、欧洲和日本每年约有50000人，全世界每年约有210000人被诊断为BTC。这些患者预后不佳，大约只有5%-15%的BTC患者存活5年。2020年12月，Imfinzi在美国被授予治疗BTC的孤儿药资格（ODD）。
Imfinzi（英飞凡，度伐利尤单抗）是一种人单克隆抗体，靶向结合细胞程序性死亡因子配体1（PD-L1），阻断PD-L1与PD-1和CD80的相互作用，对抗肿瘤的免疫逃避策略并释放免疫反应的抑制作用。
基于3期PACIFIC研究的结果，Imfinzi是唯一被批准在不可切除性局部晚期（III期）非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受化放疗之后进行治愈性治疗的免疫疗法，现已成为全球标准护理方案。
基于3期CASPIAN研究的结果，Imfinzi也在全球多个国家（包括美国、整个欧盟、中国、日本）被批准用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。此外，Imfinzi也在多个国家被批准用于治疗先前接受过治疗的晚期膀胱癌患者。（生物谷Bioon.com）
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