J Clin Invest: CD11b在肺移植的原发性移植功能障碍中是一个有吸引力的治疗靶点

原发移植物功能障碍(Pgd)是一种急性肺损伤综合征，20%至30%的受者在肺移植后的前72小时内发生。与其他实体器官移植相比，PGD是移植后死亡率和慢性肺移植功能障碍的主要危险因素，并导致移植肺寿命缩短。

原发移植物功能障碍(PGD)是肺移植受者术后死亡的主要原因，也是慢性肺移植功能障碍发生的最重要的危险因素。肺移植受者之间PGD的发生率和严重程度的差异的机制尚不清楚。

图片来源: https://doi.org/10.1172/JCI157262

近日，来自美国西北大学的研究者们在J Clin Invest.杂志上发表了题为“CD11b suppresses TLR activation of nonclassical monocytes to reduce primary graft dysfunction after lung transplantation”的文章，该研究结果表明，CD11b在肺移植后作为一个分子刹车来阻止非经典单核细胞募集中性粒细胞，这揭示了在供体肺中预防肺移植受者PGD的一个有吸引力的治疗靶点。

在本研究中，利用小鼠原位带血管肺移植模型，研究者发现非经典单核细胞上Toll样受体2和4(TLR2和-4)的多余激活激活了MyD88，诱导了中性粒细胞趋化因子CXCL2的释放。非经典单核细胞中ITGAM(编码CD11b)的缺失增加了CXCL2的产生并加重了PGD，而CD11b激动剂白细胞粘附素-1在肺移植前仅应用于供体肺，可抑制CXCL2的产生和PGD。

肺移植患者再灌注后外周血中损伤相关分子HMGB1增加，并通过TLR4/MyD88诱导非经典单核细胞产生CXCL2。肺移植前给供者和受者使用HMGB1抑制剂可减轻PGD。

TLR2或TLR4的激活是小鼠肺移植后PGD发生所必需的

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综上所述，本研究发现肺移植中保留的供体NCMS通过对HMGB1过度激活TLR2和TLR4而导致PGD。CD11b是通过MyD88调节TLR信号的负性调节因子，CD11b的缺失增加了CXCL2的产生，加重了PGD。

将CD11b激动剂LA-1注入供体肺可有效预防PGD。我们的结果阐明了导致PGD的特定机制，对于肺移植前以供体肺为靶点的临床治疗具有重要意义。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Melissa Querrey et al. CD11b suppresses TLR activation of nonclassical monocytes to reduce primary graft dysfunction after lung transplantation. J Clin Invest. 2022 Jul 15;132(14):e157262. doi: 10.1172/JCI157262.