近期研究进展助力卵巢癌的防治
来源：本站原创 2020-10-29 23:32
本期为大家带来的是卵巢癌领域的研究进展，希望读者朋友们能够喜欢。
2020年10月29日讯/生物谷BIOON/---本期为大家带来的是卵巢癌领域的研究进展，希望读者朋友们能够喜欢。
1. Sci Adv：实验室培育的新型3D肿瘤模型或有望帮助改善卵巢癌的疗法
doi：10.1126/sciadv.abb3298
2020年10月12日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Science Advances上的研究报告中，来自诺丁汉大学等机构的科学家们通过研究在实验室中开发出了一种用于研究卵巢癌的3D肿瘤模型，相关研究结果或能帮助理解卵巢癌的发病机制并开发新型的靶向性疗法。研究者所创建的这种多细胞3D微环境能够重现卵巢癌中肿瘤细胞生长的模式以及其如何对化疗药物产生反应。
目前研究人员需要改良版的3D癌症模型来研究卵巢癌患者机体中肿瘤的生长、进展以及对新型疗法的反应情况，在临床前试验中测试的90%的成功的癌症疗法都在早期临床试验中失败了，仅有不到5%的肿瘤药物能在临床试验中成功使用，而临床前试验主要依赖于2D实验室培养的细胞培养物以及动物模型来预测患者对疗法的反应。然而，传统的2D细胞培养并不能模拟肿瘤组织的关键特征，物种间的差异也可能会导致很多在动物宿主中进行的成功疗法在人类临床试验中变得无效，因此研究人员就需要开发新型的实验性3D癌症模型来更好地重建人类机体的肿瘤微环境，并同时考虑患者间的具体差异。
这种新型的水凝胶生物材料由一种肽类和在卵巢癌中发现的特殊蛋白组装而成，其形成的机制能促进这种肽类将这些蛋白组装到分子环境中，从而就能模拟其在患者机体肿瘤中的呈现方式。研究者Alvaro Mata教授说道，生物工程自组装的模型能够扩展研究者的实验库，同时还能以一种生物学相关可控的方式帮助研究肿瘤的生长和进展，这项研究中，研究人员能将肽类双亲分子与细胞外基质蛋白共同组装成为肿瘤微环境中可调节的3D模型；这种肽类白质复合模型能尝试模拟患者机体中肿瘤的物理、生物分子和细胞特征，随后研究者利用化疗药物来测试实验室培养的肿瘤所出现的反应，从而来证实多细胞结构的功能，结果他们观察到了肿瘤开始发生了萎缩，这就表明，这种新型的肽类白细胞生物材料或能帮助更加有效地进行卵巢癌新型药物和疗法的测试。
自组装是将多个组分组装成为更强大结构的而过程，生物系统依赖于这一过程来控制分子和细胞组装成为复杂的功能性组织，这些组织具有研究者所知道的非凡特性，比如生长、复制和执行强大功能的能力。最后研究者Daniela Loessner说道，3D癌症模型的金标准是目前已经上市使用的MatrigelTm，其是一种从小鼠肉瘤中提取出的可溶解的基底膜结构，Matrigel流行的一个主要原因是其能促进细胞与基质之间的相互作用，促进癌症和机制细胞生长成为称之为球状体的聚集物。然而，由于批量变异、成分不明确以及动物来源等原因，这种3D癌症模型在模拟肿瘤环境方面仍然缺乏控制，这些特征对于科学家们有效筛选并开发新型癌症疗法带来了非常大的局限性，本文研究结果证明了科学家们工程化制造3D模型的能力，这些模型或许就能作为一种复杂、可控且可替换的重要生物材料。
2. NEJM：III期临床试验表明用于治疗乳腺癌和卵巢癌的奥拉帕尼将引发晚期前列腺癌治疗变革
doi:10.1056/NEJMoa2022485.
一项将改变临床实践的III期临床试验得出结论，一种用于治疗乳腺癌和卵巢癌的药物可以延长一些患有前列腺癌的男性患者的生命，并应当成为这种疾病的新标准治疗方法。这项临床试验的最终结果显示，奥拉帕尼（olaparib）---一种称为PARP抑制剂的开创性药物，也是有史以来第一个靶向遗传性基因缺陷的抗癌药物---可以成功用于治疗修复受损DNA的能力较弱的前列腺癌。相关研究结果近期发表在NEJM期刊上，论文标题为“Survival with Olaparib in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer”。
这种创新药物在减缓晚期前列腺癌的生长和扩散方面比现代激素药物阿比特龙（abiraterone）和恩杂鲁胺（enzalutamide）更有效。
今年早些时候公布的这项称为PROfound的临床试验的先前结果导致奥拉帕尼获得美国食品药物管理局（FDA）的批准，这就使得它成为首批可用于治疗前列腺癌的基因靶向药物之一。
这项临床试验已经报告了这种肿瘤中存在DNA修复缺陷的男性患者在疾病发展和结果方面的改善--不过在这个阶段公布的最终结果提供了更长的随访时间，并最终证实给予奥拉帕尼可改善男性患者的生存率。
这项PROfound临床试验研究了387名在15个DNA修复基因中的一个或多个存在缺陷的晚期前列腺癌男性患者。
来自英国癌症研究所的研究人员首先发现了奥拉帕尼如何靶向DNA修复能力存在缺陷的肿瘤。他们如今期待着PROfound临床试验的结果为利用奥拉帕尼治疗前列腺癌获取欧洲和英国监管机构的批准铺平道路。
肿瘤有遗传变化的男性患者被分配到两组：一组为BRCA1、BRCA2或ATM基因发生变化的男性，另一组为任何其他被研究的DNA修复基因发生变化的男性。然后，这些男性患者经随机分配接受奥拉帕尼或标准激素治疗。
DNA损伤是癌症的基本原因---但是它也是癌症的一个可以加以利用的关键弱点，这是因为癌细胞也需要能够修复自己的DNA。
在对PROfound临床试验数据的最终分析中，这些研究人员发现，在DNA修复基因存在问题的男性患者中，奥拉帕尼比现代靶向激素药物阿比特龙和恩杂鲁胺更有效地阻止了前列腺癌的生长。
DNA修复基因BRCA1、BRCA2或ATM发生遗传改变的患者接受奥拉帕尼治疗后，中位总生存期为19.1个月，而接受靶向激素治疗的患者则为14.7个月。同时，研究的任何其他DNA修复基因发生遗传改变的患者接受奥拉帕尼治疗后的总体生存期为14.1个月，相比之下，接受靶向激素药物治疗的患者的总体生存期为11.5个月。
在这项临床试验过程中，患者被允许“交叉（cross over）”---这意味着，一旦他们的疾病出现进展，他们能够切换治疗，并开始服用实验性治疗药物奥拉帕尼。总的来说，接受靶向激素治疗的131名男性中，有66%的人（86人）交叉接受了奥拉帕尼治疗。这些研究人员分析了从靶向激素治疗交叉接受奥拉帕尼治疗对生存率的影响，发现交叉接受奥拉帕尼治疗的人更不容易早死。
由于这项临床试验的结果，这些研究人员如今希望一旦奥拉帕尼获得欧洲药品管理局（European Medicines Agency, EMA）和英国国家卫生与临床优化研究所（National Institute of Health and Clinical Excellence, NICE）的批准，这样它就能够让之前接受了阿比特龙或恩杂鲁胺等现代靶向激素治疗的BRCA1、BRCA2或ATM基因存在缺陷的晚期前列腺癌男性患者受益。
在除BRCA或ATM之外的DNA修复基因存在缺陷的男性患者中，有倾向于使用奥拉帕尼治疗的趋势，但数据并不确定。下一步，这些研究人员将研究新的药物组合，使得奥拉帕尼更有效，以便帮助患有前列腺癌和DNA修复基因存在缺陷的男性患者活得更久。
研究共同负责人、英国癌症研究所实验癌症医学教授Johann de Bono说，“我相信我们的结果将改变前列腺癌的治疗---希望很快就会改变。我们证实作为一种已经被批准用于乳腺癌和卵巢癌的药物，奥拉帕尼可以延长那些已经接受了恩杂鲁胺或阿比特龙治疗的在BRCA1、BRCA2或ATM基因中存在缺陷的晚期前列腺癌男性患者的生命。FDA已经在美国批准了奥拉帕尼治疗前列腺癌，我希望我们临床试验的最终结果能让这种创新药物尽快在欧洲和英国获得授权。这将使得更多的男性患者能够利用这种针对性的治疗方法，这样他们能够有更多宝贵的时间与亲人在一起。”
英国癌症研究所首席执行官Paul Workman教授说，“观察到基因靶向药物奥拉帕尼对前列腺癌男性患者产生如此大的影响，我真的很兴奋。这种创新药物的好处之一是，它的副作用比化疗要少得多，这是因为它可以靶向前列腺癌的致命弱点，而不会攻击体内的健康细胞。奥拉帕尼是为患者提供更智能、更友善的个性化治疗的完美典范---它在英国取得了进步，包括开拓性的改变英国癌症研究所科学和实践的临床试验。我们的研究人员的下一步是研究新的治疗组合，这些组合可以让我们更进一步，帮助我们预防或克服耐药性--这是我们新的癌症药物发现中心的中心目标。”
3. Clin Cancer Res：新研究有助于提高卵巢癌的治疗效果
DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-1762
经过近四年的工作，科罗拉多大学（CU）的一组研究人员和临床医生本周在《Clinical Cancer Research》杂志上发表了一篇论文，该论文探讨了卵巢癌在化疗过程中如何变化以及其治疗反应。
尽管对卵巢癌患者的包括外科手术和化学疗法在内的护理标准通常是有效的，但疾病复发和耐药性却很常见。据美国癌症协会称，卵巢癌在女性癌症死亡中排名第五，其死亡人数比女性生殖系统的任何其他癌症都要多。到2020年，估计将有13,940名妇女死于卵巢癌。目前，尚无可预测的临床需求来预测患者对化学疗法的反应。
“几乎所有患者最初都会做出反应，但是，几乎所有患者都会复发，” CU癌症中心成员，通讯作者Benjamin Bitler博士说。 “另一方面，有一小部分患者在五年后永远不会复发或保持缓解。我们正在努力更好地预测患者对化学疗法的反应。”
这组研究人员和临床医生于2016年11月着手确定潜在的生物标志物或途径，以更好地预测患者的肿瘤对治疗的反应。此信息可能会更改维护和监视，并将朝着为每位患者提供精确医疗方法迈出一步。
“我们的最终目标是，被诊断出患有卵巢癌的人能够进入，我们将能够治疗原发性肿瘤并使用研究中描述的两种主要技术，即使用纳米串的转录组学和多光谱免疫组织化学技术（ IHC），以了解表达的内容以及肿瘤微环境的样子。” Bitler说。
多光谱IHC是表征肿瘤成分的一种方法。肿瘤并非仅由肿瘤细胞组成；它们还包括血管，基质和免疫细胞等。导致这一结果的其他研究表明，肿瘤的成分与患者的预后相关，提示肿瘤的成分可能为治疗反应提供了线索。多光谱IHC的主要优势在于，不同细胞类型的位置保持不变，从而允许增加数据量，这是每种细胞类型的物理位置。
“但是，多光谱IHC的局限性在于，目前我们只能识别9种不同的标志物。当肿瘤内可能有9种以上的细胞亚群时就会出现问题。因此，为了提高我们对肿瘤成分的分辨率，我们同时使用了转录组分析，以进一步推断出肿瘤成分。”
在这两种技术之间，研究小组可以确定可能参与促进肿瘤进展或对治疗的反应的重要参与者。在本研究中，研究小组检查了化疗前后的卵巢癌肿瘤，目的是描述化疗如何重塑肿瘤成分。在这项研究的基础上，卵巢癌研究小组的长期目标是利用我们对化学疗法对肿瘤作用的了解来预测反应和疾病复发。
4. Genes & Development：卵巢癌关键突变对小鼠发育的影响
DOI: 10.1101/gad.339424.120
麦吉尔大学古德曼癌症研究中心（GCRC）的一项新研究表明，表达活化、突变形式的雌激素受体α（ER alpha）的小鼠体内发生了重大的生物学变化，为这一重要基因在发育和癌症中的作用提供了新的线索。在约70％的乳腺癌病例中存在雌激素受体过表达的情况，而当雌激素受体发生突变时，通常伴随着乳腺癌的治疗抗性增加，并且因此可能导致患者预后不良。为了了解ERα突变的生物学效应如何导致癌症，GCRC的研究人员构建了第一个表达这些突变之一的小鼠模型，从而为它对性器官发育的影响提供了新的见解。
由GCRC的William Muller博士领导并发表在《Gene & Development》上的这项研究揭示了在雌激素受体中表达突变的小鼠的生殖器官，乳腺和骨骼发育异常现象。这种突变不仅导致雌性和雄性小鼠发育迟缓和性发育异常，还引发了雄性小鼠的生理和遗传变化，使它们在表型上与雌性小鼠更加相似。
Muller教授指出：“我们观察到的雄性小鼠雌性化的现象与此前长期存在的观念相一致，即雌激素信号通路对于男女生殖道的性别分化至关重要。了解这种突变对乳腺癌的生物学影响，有望使我们将来为癌症患者开发更好的治疗方法。”
GCRC的这些新发现表明，ERα基因突变的雄性小鼠存在关键的发育和行为变化。病理学角度来说，雄性小鼠的睾丸和精囊明显萎缩，而无包膜腺。在这些小鼠中看到的发育变化很可能与癌症有关。总之，发育生物学在癌症研究中很重要，了解基因如何影响某些器官的发育可以告诉我们很多有关这些基因如何引起或促成癌症的信息。
5. Communications Biology：新研究开发出卵巢癌的快速检测手段
DOI: 10.1038/s42003-020-01191-x
CA125抗原是一种在女性生殖道组织中发现的跨膜糖蛋白，通常用于检测卵巢癌，但在识别早期癌症方面效果不佳。当CA125检测与靶向肿瘤中异常糖结构的组合时，癌症识别特异性可以得到显著改善。
由芬兰图尔库大学的Kim Pettersson教授领导的研究小组致力于开发新颖的检测方法，该方法可用于检测癌组织中修饰的糖结构。最近发表的文章描述了该研究小组如何开发这种快速灵敏的即时诊断服务，可以从患者的血液样本中检测出卵巢癌。
基于该研究开发的快速测试手段，可以在30分钟内从血液样本中更准确地检测出卵巢癌。该研究的第一作者Sherif Bayoumy博士说：“与常规的CA125诊断相比，该新方法在检测卵巢癌中的敏感性要高出4.5倍。”
下一步，作者希望进一步扩大这些结果，以覆盖更大的患者范围和其它类型的癌症。最终目标是为临床使用开发快速测试，以促进进行进一步的检查和治疗选择。
Kim Pettersson教授说：“我们的结果对于早期癌症诊断非常有希望。我们目前正在研究其他癌症中类似方法的功能”。
6. Blood Adv：利用一种新型人体器官芯片揭示卵巢癌借助血小板的力量发生癌症转移的分子机制
DOI:10.1182/bloodadvances.2020001632
近日，一篇发表在国际杂志Blood Advances上的研究报告中，来自德州农工大学等机构的科学家们通过研究揭示了卵巢癌肿瘤、血管和血小板之间的相互作用，他们发现，卵巢癌或会打破血管屏障以便其能与诸如血小板等血细胞进行交流沟通，当这些肿瘤与血小板沟通时，其就会开始发生癌症转移或者扩散到机体其它位点上去。
目前，研究人员认为血小板或是卵巢癌转移的诱发剂，但他们并不清楚到底是什么样的机制能将血小板引入到肿瘤细胞中，相比在动物模型中非常艰难地研究其中的奥秘，这项研究中，研究人员提出了一种新型解决方案，即人体器官芯片（organs-on-a-chip）研究。人体器官芯片是一种USB驱动器大小的微粒体医学设备，研究人员在OvCa芯片上进行了设计，从而就能使其更加容易地观察肿瘤和血小板之间的相互作用过程。
研究者Jain解释道，一种特殊的微环境能促进卵巢肿瘤细胞与血管在一起进行共培养，随后肿瘤就能与血细胞之间发生相互作用，随后研究人员就能进一步研究药物是如何影响其二者之间相互作用的。在OvCa芯片上观察肿瘤与血管之间的相互作用就能让研究人员获得意想不到的结果，他们指出，肿瘤细胞会系统性地分解内皮细胞，内皮细胞是排列在血管内壁阻断外部环境与血细胞之间相互作用的天然屏障，一旦该屏障被打破，诸如血小板等血细胞就会进入到肿瘤微环境中并被癌细胞招募来促进癌症的转移。
利用相关的研究结果或许就有望帮助临床医生开发治疗卵巢癌的新型疗法，同时研究者指出，一些抗血管的药物或许也能与抗癌疗法联合使用，人体器官芯片的好处就在于，其能对这些新型药物疗法和药物组合进行监测和检测，该芯片的其它用处就是进行疾病的诊断，研究者Jain表示，我们必须清楚，这些芯片是活体芯片，其含有活细胞，而其优势在于其或许就是真正的人类样本，所以未来这项新技术或能帮助我们开发新型个体化疗法，这样我们就能患者身上提取干细胞和其它细胞，并利用这些细胞为单一患者制造出完整的芯片用于深入研究患者的疾病进展情况。
7. Cancer Res：揭示卵巢癌在体内生长和进化的分子机制
doi：10.1158/0008-5472.CAN-20-0521
近日，一项刊登在国际杂志Cancer Research上的研究报告中，来自纽约市立大学等机构的科学家们通过研究揭示了卵巢癌在人体内生长和进化的分子机制。这篇题为“Multi-omic analysis of subtype evolution and heterogeneity in high-grade serous ovarian carcinoma”的研究报告具有一定的基础科学意义，文章中研究人员提出了自己长达数十年的肿瘤发生过程的见解，以及这些思路对开发癌症亚型靶向性疗法的实际意义。
每年美国有超过2万名女性会被诊断为卵巢癌，而且会有大约1.4万名患者发生死亡；研究者Waldron表示，在疾病诊断之前理解异质性肿瘤进化的机制非常困难，因为我们无法直接观察到肿瘤的进化，但是通过观察在进化的不同阶段所发现的肿瘤，并对肿瘤的基因组特性和异质性进行详细研究，研究人员或许就能捕获一些新的东西；如今研究人员想知道是否肿瘤的发生会以某种特定的亚型开始并能持续保持这种状态，还是会随着时间延续不断进化、改变甚至繁殖；如果一种肿瘤亚型能在肿瘤中发生进化并繁殖，那么针对肿瘤亚型的特殊疗法似乎就不太可能会带来帮助。
为了回答这个问题，这项研究中，研究人员开发了一种新方法来从基因组数据的互补类型中推断异质性肿瘤亚型的存在，他们能利用互补但完整的不同方法来解决相同的问题，其中一种能利用传统方法的手段对大量肿瘤组织进行DNA和RNA测序，另外一种方法则能对一部分肿瘤进行新型的单细胞测序分析；两种方法均能得到一致的图像，这或许就会增强科学家们对两种新方法所得到结果的信心。
一个让研究人员觉得非常惊讶的结果是否定了这种癌症离散转录组亚型的想法，取而代之的是连续发生的肿瘤模型，包括亚克隆的混合物、突变的积累、免疫细胞和基质细胞浸润（其比例与肿瘤阶段和起源组织有关），以及此前与离散亚型相关的特性之间的进化特性；最后研究者Waldron说道，不幸的是，此前研究人员关于离散亚型的观点过于简单，其或许不太可能会帮助我们理解疾病的发病机制、预防以及疾病的治疗等；幸运的是，随着科学家们对肿瘤异质性进行了更为清晰的认识，以及理解肿瘤异质性技术的快速发展，未来研究人员或更加有希望解析肿瘤异质性发生的原因，并开发针对性的抗癌疗法。
8. The Lancet Oncol：阻断癌细胞DNA修复的特殊药物在首个卵巢癌临床试验中表现出巨大作用潜力
doi:10.1016/S1470-2045(20)30180-7
日前，一项刊登在国际杂志The Lancet Oncology上的研究报告中，来自美国达纳-法伯癌症研究所等机构的研究人员在一项随机临床试验中发现，一种靶向作用特殊蛋白（癌细胞需要这种蛋白来维持其生长和分裂）的药物当与化疗联合使用在治疗常见卵巢癌上或能表现出一定的治疗前景。
文章中，研究者表示，在病情开始恶化前，相比仅利用化疗手段治疗的重度浆液性卵巢癌（HGSOC，high-grade serous ovarian cancer）患者而言，利用药物berzosertib（ATR蛋白抑制剂）结合化疗治疗的卵巢癌患者的寿命能被大大延长，相关研究发现或为检测药物berzosertib在一系列癌症中的应用奠定了坚实的基础。
研究者Panagiotis Konstantinopoulos说道，我们进行2期临床试验结果表明，当将ATR抑制剂与化疗结合使用或能给对化疗耐受的HGSOC患者和其它类型肿瘤患者（ATR在患者机体中扮演关键角色）带来潜在的治疗效益；药物berzosertib能利用某些癌细胞的弱点来发挥杀灭癌细胞的作用，这就好像拖拉机不停开动一样，受到持续增殖驱动的肿瘤细胞往往需要频繁地进行修复，而肿瘤细胞往往会不断修复破碎的DNA链。
HGSOC与其它类型的癌症一样，其在很大程度上会依赖于ATR蛋白来制造癌细胞生长所需的蛋白质，当利用化疗来治疗癌症时，这种依赖性表现得尤为明显，化疗会干扰癌细胞复制DNA的能力。研究者表示，癌细胞的无限生长会给DNA的复制过程带来巨大的压力，ATR蛋白则能帮助癌细胞在压力状况下存活，其工作是协调细胞周期的停止，从而检查DNA是否完整或需要进行修复，抑制ATR的药物能够剥夺肿瘤细胞进行修复的能力，同时在治疗某些癌症上也非常有效。
这项研究中，研究人员招募了70名对基于铂的化疗手段耐药的HGSOC患者进行研究，其中一半参与者被随机指定仅接受标准的化疗制剂吉西他滨进行治疗，另外一半参与者则接受吉西他滨联合药物berzosertib进行联合治疗。研究者表示，仅接受吉西他滨治疗的患者的中位无进展生存期大约为14.7周，而对于吉西他滨联合berzosertib治疗的患者而言，其中位无进展生存期则为22.9周，在对基于铂的化疗手段耐受的患者中（比如3个月内接受基于铂的化疗手段后疾病出现恶化的患者）这些差异就表现得较为明显，即吉西他滨组患者的中位无进展生存期为9周，而联合疗法的患者则为27.7周。
最后研究者表示，两组参与者所出现的副作用相似，然而接受联合疗法的患者机体会表现为高比率的血小板减少症，或机体表现为较低的血小板水平。
9. 压力疗法新突破！Nature子刊指出压力疗法有效治疗卵巢癌！
DOI： 10.1038/s41467-020-16393-4
高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)是最常见的卵巢癌，占卵巢癌死亡人数的70-80%。虽然一些新的治疗方法已经被批准用于卵巢癌的治疗，但是总体生存率在过去的几十年里并没有提高。
在一项近日发表在Nature Communications杂志上的新研究中，来自彼得·麦卡伦癌症中心（Peter Mac）的研究人员报告说，HGSOC细胞对一类新的治疗比较敏感，这类治疗导致肿瘤细胞停止生长，在某些情况下死亡，并能减缓老鼠人员卵巢癌的生长。
这种新方法也适用于对目前使用的药物产生耐药性的癌症，为那些对目前的化疗标准产生耐药性的HGSOC患者提供了可能改善预后的希望。
新的治疗方法是基于以下发现开发的：癌细胞是沉溺于制造核糖体--这是细胞制造生长和生存需要的蛋白质的细胞工厂。
阻断核糖体生成通路的关键部分会导致癌细胞内部的压力水平飙升，导致DNA复制停滞，并导致生长停滞和癌细胞死亡。
该研究通讯作者、Peter Mac的Rick Pearson教授表示："我们的早期研究显示，癌细胞非常依赖制造核糖体的能力，这种依赖可以被用来选择性地杀死它们。"
"这是一个突破性的发现，确定了一种治疗癌症的全新方法，并导致了针对核糖体的一类新的抗癌药物的开发。"
这种新的核糖体靶向药物被称为CX-5461，目前正处于早期临床试验阶段，用于治疗一些血癌，结果很有希望，研究人员希望将其扩展到包括HGSOC在内的实体癌症的治疗。
"我们特别感兴趣的是CX-5461是否对卵巢癌有效，因为我们预测它对DNA修复能力有缺陷的癌症最有效，这包括许多妇科癌症，"该研究的联合领导者、Peter Mac的Elaine Sanij博士说。
在与沃尔特和伊莱扎霍尔研究所的Clare Scott教授的合作下，彼得·麦克(Peter Mac)的研究小组用CX-5461治疗了在小鼠体内生长为肿瘤的人类卵巢癌，并发现它们可以显着减缓肿瘤的生长。
如果与最近被FDA批准用于卵巢癌治疗的PARP抑制剂(PARPi)联合使用，它们可以显着缩小肿瘤，导致持久的肿瘤消退和延长生存期。
重要的是，CX-5461甚至在"无法治愈"的HGSOC中也有效，而这种HGSOC之前已经对常规化疗和PARPi产生了耐药性。
"我们非常兴奋地发现，这种新的治疗方法在某些卵巢癌中显示出了疗效，而其他任何治疗方法都不会产生任何反应，" Sanij博士说道。
下一步将是测试CX-5461是否对患有HGSOC的女性有效，特别是对已出现耐药性疾病的患者有效。
Pearson教授说："我们相信这种方法有很大的前景，我们对CX-5461在耐药血癌患者身上的早期临床试验尤其令人鼓舞。试验显示，这种疗法具有良好的耐受性，并显示出抗肿瘤活性。"（生物谷 Bioon.com）
1. Sci Adv：实验室培育的新型3D肿瘤模型或有望帮助改善卵巢癌的疗法
doi：10.1126/sciadv.abb3298
2020年10月12日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Science Advances上的研究报告中，来自诺丁汉大学等机构的科学家们通过研究在实验室中开发出了一种用于研究卵巢癌的3D肿瘤模型，相关研究结果或能帮助理解卵巢癌的发病机制并开发新型的靶向性疗法。研究者所创建的这种多细胞3D微环境能够重现卵巢癌中肿瘤细胞生长的模式以及其如何对化疗药物产生反应。
目前研究人员需要改良版的3D癌症模型来研究卵巢癌患者机体中肿瘤的生长、进展以及对新型疗法的反应情况，在临床前试验中测试的90%的成功的癌症疗法都在早期临床试验中失败了，仅有不到5%的肿瘤药物能在临床试验中成功使用，而临床前试验主要依赖于2D实验室培养的细胞培养物以及动物模型来预测患者对疗法的反应。然而，传统的2D细胞培养并不能模拟肿瘤组织的关键特征，物种间的差异也可能会导致很多在动物宿主中进行的成功疗法在人类临床试验中变得无效，因此研究人员就需要开发新型的实验性3D癌症模型来更好地重建人类机体的肿瘤微环境，并同时考虑患者间的具体差异。
这种新型的水凝胶生物材料由一种肽类和在卵巢癌中发现的特殊蛋白组装而成，其形成的机制能促进这种肽类将这些蛋白组装到分子环境中，从而就能模拟其在患者机体肿瘤中的呈现方式。研究者Alvaro Mata教授说道，生物工程自组装的模型能够扩展研究者的实验库，同时还能以一种生物学相关可控的方式帮助研究肿瘤的生长和进展，这项研究中，研究人员能将肽类双亲分子与细胞外基质蛋白共同组装成为肿瘤微环境中可调节的3D模型；这种肽类白质复合模型能尝试模拟患者机体中肿瘤的物理、生物分子和细胞特征，随后研究者利用化疗药物来测试实验室培养的肿瘤所出现的反应，从而来证实多细胞结构的功能，结果他们观察到了肿瘤开始发生了萎缩，这就表明，这种新型的肽类白细胞生物材料或能帮助更加有效地进行卵巢癌新型药物和疗法的测试。
自组装是将多个组分组装成为更强大结构的而过程，生物系统依赖于这一过程来控制分子和细胞组装成为复杂的功能性组织，这些组织具有研究者所知道的非凡特性，比如生长、复制和执行强大功能的能力。最后研究者Daniela Loessner说道，3D癌症模型的金标准是目前已经上市使用的MatrigelTm，其是一种从小鼠肉瘤中提取出的可溶解的基底膜结构，Matrigel流行的一个主要原因是其能促进细胞与基质之间的相互作用，促进癌症和机制细胞生长成为称之为球状体的聚集物。然而，由于批量变异、成分不明确以及动物来源等原因，这种3D癌症模型在模拟肿瘤环境方面仍然缺乏控制，这些特征对于科学家们有效筛选并开发新型癌症疗法带来了非常大的局限性，本文研究结果证明了科学家们工程化制造3D模型的能力，这些模型或许就能作为一种复杂、可控且可替换的重要生物材料。
2. NEJM：III期临床试验表明用于治疗乳腺癌和卵巢癌的奥拉帕尼将引发晚期前列腺癌治疗变革
doi:10.1056/NEJMoa2022485.
一项将改变临床实践的III期临床试验得出结论，一种用于治疗乳腺癌和卵巢癌的药物可以延长一些患有前列腺癌的男性患者的生命，并应当成为这种疾病的新标准治疗方法。这项临床试验的最终结果显示，奥拉帕尼（olaparib）---一种称为PARP抑制剂的开创性药物，也是有史以来第一个靶向遗传性基因缺陷的抗癌药物---可以成功用于治疗修复受损DNA的能力较弱的前列腺癌。相关研究结果近期发表在NEJM期刊上，论文标题为“Survival with Olaparib in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer”。
这种创新药物在减缓晚期前列腺癌的生长和扩散方面比现代激素药物阿比特龙（abiraterone）和恩杂鲁胺（enzalutamide）更有效。
今年早些时候公布的这项称为PROfound的临床试验的先前结果导致奥拉帕尼获得美国食品药物管理局（FDA）的批准，这就使得它成为首批可用于治疗前列腺癌的基因靶向药物之一。
这项临床试验已经报告了这种肿瘤中存在DNA修复缺陷的男性患者在疾病发展和结果方面的改善--不过在这个阶段公布的最终结果提供了更长的随访时间，并最终证实给予奥拉帕尼可改善男性患者的生存率。
这项PROfound临床试验研究了387名在15个DNA修复基因中的一个或多个存在缺陷的晚期前列腺癌男性患者。
来自英国癌症研究所的研究人员首先发现了奥拉帕尼如何靶向DNA修复能力存在缺陷的肿瘤。他们如今期待着PROfound临床试验的结果为利用奥拉帕尼治疗前列腺癌获取欧洲和英国监管机构的批准铺平道路。
肿瘤有遗传变化的男性患者被分配到两组：一组为BRCA1、BRCA2或ATM基因发生变化的男性，另一组为任何其他被研究的DNA修复基因发生变化的男性。然后，这些男性患者经随机分配接受奥拉帕尼或标准激素治疗。
DNA损伤是癌症的基本原因---但是它也是癌症的一个可以加以利用的关键弱点，这是因为癌细胞也需要能够修复自己的DNA。
在对PROfound临床试验数据的最终分析中，这些研究人员发现，在DNA修复基因存在问题的男性患者中，奥拉帕尼比现代靶向激素药物阿比特龙和恩杂鲁胺更有效地阻止了前列腺癌的生长。
DNA修复基因BRCA1、BRCA2或ATM发生遗传改变的患者接受奥拉帕尼治疗后，中位总生存期为19.1个月，而接受靶向激素治疗的患者则为14.7个月。同时，研究的任何其他DNA修复基因发生遗传改变的患者接受奥拉帕尼治疗后的总体生存期为14.1个月，相比之下，接受靶向激素药物治疗的患者的总体生存期为11.5个月。
在这项临床试验过程中，患者被允许“交叉（cross over）”---这意味着，一旦他们的疾病出现进展，他们能够切换治疗，并开始服用实验性治疗药物奥拉帕尼。总的来说，接受靶向激素治疗的131名男性中，有66%的人（86人）交叉接受了奥拉帕尼治疗。这些研究人员分析了从靶向激素治疗交叉接受奥拉帕尼治疗对生存率的影响，发现交叉接受奥拉帕尼治疗的人更不容易早死。
由于这项临床试验的结果，这些研究人员如今希望一旦奥拉帕尼获得欧洲药品管理局（European Medicines Agency, EMA）和英国国家卫生与临床优化研究所（National Institute of Health and Clinical Excellence, NICE）的批准，这样它就能够让之前接受了阿比特龙或恩杂鲁胺等现代靶向激素治疗的BRCA1、BRCA2或ATM基因存在缺陷的晚期前列腺癌男性患者受益。
在除BRCA或ATM之外的DNA修复基因存在缺陷的男性患者中，有倾向于使用奥拉帕尼治疗的趋势，但数据并不确定。下一步，这些研究人员将研究新的药物组合，使得奥拉帕尼更有效，以便帮助患有前列腺癌和DNA修复基因存在缺陷的男性患者活得更久。
研究共同负责人、英国癌症研究所实验癌症医学教授Johann de Bono说，“我相信我们的结果将改变前列腺癌的治疗---希望很快就会改变。我们证实作为一种已经被批准用于乳腺癌和卵巢癌的药物，奥拉帕尼可以延长那些已经接受了恩杂鲁胺或阿比特龙治疗的在BRCA1、BRCA2或ATM基因中存在缺陷的晚期前列腺癌男性患者的生命。FDA已经在美国批准了奥拉帕尼治疗前列腺癌，我希望我们临床试验的最终结果能让这种创新药物尽快在欧洲和英国获得授权。这将使得更多的男性患者能够利用这种针对性的治疗方法，这样他们能够有更多宝贵的时间与亲人在一起。”
英国癌症研究所首席执行官Paul Workman教授说，“观察到基因靶向药物奥拉帕尼对前列腺癌男性患者产生如此大的影响，我真的很兴奋。这种创新药物的好处之一是，它的副作用比化疗要少得多，这是因为它可以靶向前列腺癌的致命弱点，而不会攻击体内的健康细胞。奥拉帕尼是为患者提供更智能、更友善的个性化治疗的完美典范---它在英国取得了进步，包括开拓性的改变英国癌症研究所科学和实践的临床试验。我们的研究人员的下一步是研究新的治疗组合，这些组合可以让我们更进一步，帮助我们预防或克服耐药性--这是我们新的癌症药物发现中心的中心目标。”
3. Clin Cancer Res：新研究有助于提高卵巢癌的治疗效果
DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-1762
经过近四年的工作，科罗拉多大学（CU）的一组研究人员和临床医生本周在《Clinical Cancer Research》杂志上发表了一篇论文，该论文探讨了卵巢癌在化疗过程中如何变化以及其治疗反应。
尽管对卵巢癌患者的包括外科手术和化学疗法在内的护理标准通常是有效的，但疾病复发和耐药性却很常见。据美国癌症协会称，卵巢癌在女性癌症死亡中排名第五，其死亡人数比女性生殖系统的任何其他癌症都要多。到2020年，估计将有13,940名妇女死于卵巢癌。目前，尚无可预测的临床需求来预测患者对化学疗法的反应。
“几乎所有患者最初都会做出反应，但是，几乎所有患者都会复发，” CU癌症中心成员，通讯作者Benjamin Bitler博士说。 “另一方面，有一小部分患者在五年后永远不会复发或保持缓解。我们正在努力更好地预测患者对化学疗法的反应。”
这组研究人员和临床医生于2016年11月着手确定潜在的生物标志物或途径，以更好地预测患者的肿瘤对治疗的反应。此信息可能会更改维护和监视，并将朝着为每位患者提供精确医疗方法迈出一步。
“我们的最终目标是，被诊断出患有卵巢癌的人能够进入，我们将能够治疗原发性肿瘤并使用研究中描述的两种主要技术，即使用纳米串的转录组学和多光谱免疫组织化学技术（ IHC），以了解表达的内容以及肿瘤微环境的样子。” Bitler说。
多光谱IHC是表征肿瘤成分的一种方法。肿瘤并非仅由肿瘤细胞组成；它们还包括血管，基质和免疫细胞等。导致这一结果的其他研究表明，肿瘤的成分与患者的预后相关，提示肿瘤的成分可能为治疗反应提供了线索。多光谱IHC的主要优势在于，不同细胞类型的位置保持不变，从而允许增加数据量，这是每种细胞类型的物理位置。
“但是，多光谱IHC的局限性在于，目前我们只能识别9种不同的标志物。当肿瘤内可能有9种以上的细胞亚群时就会出现问题。因此，为了提高我们对肿瘤成分的分辨率，我们同时使用了转录组分析，以进一步推断出肿瘤成分。”
在这两种技术之间，研究小组可以确定可能参与促进肿瘤进展或对治疗的反应的重要参与者。在本研究中，研究小组检查了化疗前后的卵巢癌肿瘤，目的是描述化疗如何重塑肿瘤成分。在这项研究的基础上，卵巢癌研究小组的长期目标是利用我们对化学疗法对肿瘤作用的了解来预测反应和疾病复发。
4. Genes & Development：卵巢癌关键突变对小鼠发育的影响
DOI: 10.1101/gad.339424.120
麦吉尔大学古德曼癌症研究中心（GCRC）的一项新研究表明，表达活化、突变形式的雌激素受体α（ER alpha）的小鼠体内发生了重大的生物学变化，为这一重要基因在发育和癌症中的作用提供了新的线索。在约70％的乳腺癌病例中存在雌激素受体过表达的情况，而当雌激素受体发生突变时，通常伴随着乳腺癌的治疗抗性增加，并且因此可能导致患者预后不良。为了了解ERα突变的生物学效应如何导致癌症，GCRC的研究人员构建了第一个表达这些突变之一的小鼠模型，从而为它对性器官发育的影响提供了新的见解。
由GCRC的William Muller博士领导并发表在《Gene & Development》上的这项研究揭示了在雌激素受体中表达突变的小鼠的生殖器官，乳腺和骨骼发育异常现象。这种突变不仅导致雌性和雄性小鼠发育迟缓和性发育异常，还引发了雄性小鼠的生理和遗传变化，使它们在表型上与雌性小鼠更加相似。
GCRC的这些新发现表明，ERα基因突变的雄性小鼠存在关键的发育和行为变化。病理学角度来说，雄性小鼠的睾丸和精囊明显萎缩，而无包膜腺。在这些小鼠中看到的发育变化很可能与癌症有关。总之，发育生物学在癌症研究中很重要，了解基因如何影响某些器官的发育可以告诉我们很多有关这些基因如何引起或促成癌症的信息。
5. Communications Biology：新研究开发出卵巢癌的快速检测手段
DOI: 10.1038/s42003-020-01191-x
CA125抗原是一种在女性生殖道组织中发现的跨膜糖蛋白，通常用于检测卵巢癌，但在识别早期癌症方面效果不佳。当CA125检测与靶向肿瘤中异常糖结构的组合时，癌症识别特异性可以得到显著改善。
由芬兰图尔库大学的Kim Pettersson教授领导的研究小组致力于开发新颖的检测方法，该方法可用于检测癌组织中修饰的糖结构。最近发表的文章描述了该研究小组如何开发这种快速灵敏的即时诊断服务，可以从患者的血液样本中检测出卵巢癌。
基于该研究开发的快速测试手段，可以在30分钟内从血液样本中更准确地检测出卵巢癌。该研究的第一作者Sherif Bayoumy博士说：“与常规的CA125诊断相比，该新方法在检测卵巢癌中的敏感性要高出4.5倍。”
下一步，作者希望进一步扩大这些结果，以覆盖更大的患者范围和其它类型的癌症。最终目标是为临床使用开发快速测试，以促进进行进一步的检查和治疗选择。
Kim Pettersson教授说：“我们的结果对于早期癌症诊断非常有希望。我们目前正在研究其他癌症中类似方法的功能”。
6. Blood Adv：利用一种新型人体器官芯片揭示卵巢癌借助血小板的力量发生癌症转移的分子机制
DOI:10.1182/bloodadvances.2020001632
近日，一篇发表在国际杂志Blood Advances上的研究报告中，来自德州农工大学等机构的科学家们通过研究揭示了卵巢癌肿瘤、血管和血小板之间的相互作用，他们发现，卵巢癌或会打破血管屏障以便其能与诸如血小板等血细胞进行交流沟通，当这些肿瘤与血小板沟通时，其就会开始发生癌症转移或者扩散到机体其它位点上去。
目前，研究人员认为血小板或是卵巢癌转移的诱发剂，但他们并不清楚到底是什么样的机制能将血小板引入到肿瘤细胞中，相比在动物模型中非常艰难地研究其中的奥秘，这项研究中，研究人员提出了一种新型解决方案，即人体器官芯片（organs-on-a-chip）研究。人体器官芯片是一种USB驱动器大小的微粒体医学设备，研究人员在OvCa芯片上进行了设计，从而就能使其更加容易地观察肿瘤和血小板之间的相互作用过程。
研究者Jain解释道，一种特殊的微环境能促进卵巢肿瘤细胞与血管在一起进行共培养，随后肿瘤就能与血细胞之间发生相互作用，随后研究人员就能进一步研究药物是如何影响其二者之间相互作用的。在OvCa芯片上观察肿瘤与血管之间的相互作用就能让研究人员获得意想不到的结果，他们指出，肿瘤细胞会系统性地分解内皮细胞，内皮细胞是排列在血管内壁阻断外部环境与血细胞之间相互作用的天然屏障，一旦该屏障被打破，诸如血小板等血细胞就会进入到肿瘤微环境中并被癌细胞招募来促进癌症的转移。
利用相关的研究结果或许就有望帮助临床医生开发治疗卵巢癌的新型疗法，同时研究者指出，一些抗血管的药物或许也能与抗癌疗法联合使用，人体器官芯片的好处就在于，其能对这些新型药物疗法和药物组合进行监测和检测，该芯片的其它用处就是进行疾病的诊断，研究者Jain表示，我们必须清楚，这些芯片是活体芯片，其含有活细胞，而其优势在于其或许就是真正的人类样本，所以未来这项新技术或能帮助我们开发新型个体化疗法，这样我们就能患者身上提取干细胞和其它细胞，并利用这些细胞为单一患者制造出完整的芯片用于深入研究患者的疾病进展情况。
7. Cancer Res：揭示卵巢癌在体内生长和进化的分子机制
doi：10.1158/0008-5472.CAN-20-0521
近日，一项刊登在国际杂志Cancer Research上的研究报告中，来自纽约市立大学等机构的科学家们通过研究揭示了卵巢癌在人体内生长和进化的分子机制。这篇题为“Multi-omic analysis of subtype evolution and heterogeneity in high-grade serous ovarian carcinoma”的研究报告具有一定的基础科学意义，文章中研究人员提出了自己长达数十年的肿瘤发生过程的见解，以及这些思路对开发癌症亚型靶向性疗法的实际意义。
每年美国有超过2万名女性会被诊断为卵巢癌，而且会有大约1.4万名患者发生死亡；研究者Waldron表示，在疾病诊断之前理解异质性肿瘤进化的机制非常困难，因为我们无法直接观察到肿瘤的进化，但是通过观察在进化的不同阶段所发现的肿瘤，并对肿瘤的基因组特性和异质性进行详细研究，研究人员或许就能捕获一些新的东西；如今研究人员想知道是否肿瘤的发生会以某种特定的亚型开始并能持续保持这种状态，还是会随着时间延续不断进化、改变甚至繁殖；如果一种肿瘤亚型能在肿瘤中发生进化并繁殖，那么针对肿瘤亚型的特殊疗法似乎就不太可能会带来帮助。
为了回答这个问题，这项研究中，研究人员开发了一种新方法来从基因组数据的互补类型中推断异质性肿瘤亚型的存在，他们能利用互补但完整的不同方法来解决相同的问题，其中一种能利用传统方法的手段对大量肿瘤组织进行DNA和RNA测序，另外一种方法则能对一部分肿瘤进行新型的单细胞测序分析；两种方法均能得到一致的图像，这或许就会增强科学家们对两种新方法所得到结果的信心。
一个让研究人员觉得非常惊讶的结果是否定了这种癌症离散转录组亚型的想法，取而代之的是连续发生的肿瘤模型，包括亚克隆的混合物、突变的积累、免疫细胞和基质细胞浸润（其比例与肿瘤阶段和起源组织有关），以及此前与离散亚型相关的特性之间的进化特性；最后研究者Waldron说道，不幸的是，此前研究人员关于离散亚型的观点过于简单，其或许不太可能会帮助我们理解疾病的发病机制、预防以及疾病的治疗等；幸运的是，随着科学家们对肿瘤异质性进行了更为清晰的认识，以及理解肿瘤异质性技术的快速发展，未来研究人员或更加有希望解析肿瘤异质性发生的原因，并开发针对性的抗癌疗法。
8. The Lancet Oncol：阻断癌细胞DNA修复的特殊药物在首个卵巢癌临床试验中表现出巨大作用潜力
doi:10.1016/S1470-2045(20)30180-7
日前，一项刊登在国际杂志The Lancet Oncology上的研究报告中，来自美国达纳-法伯癌症研究所等机构的研究人员在一项随机临床试验中发现，一种靶向作用特殊蛋白（癌细胞需要这种蛋白来维持其生长和分裂）的药物当与化疗联合使用在治疗常见卵巢癌上或能表现出一定的治疗前景。
文章中，研究者表示，在病情开始恶化前，相比仅利用化疗手段治疗的重度浆液性卵巢癌（HGSOC，high-grade serous ovarian cancer）患者而言，利用药物berzosertib（ATR蛋白抑制剂）结合化疗治疗的卵巢癌患者的寿命能被大大延长，相关研究发现或为检测药物berzosertib在一系列癌症中的应用奠定了坚实的基础。
研究者Panagiotis Konstantinopoulos说道，我们进行2期临床试验结果表明，当将ATR抑制剂与化疗结合使用或能给对化疗耐受的HGSOC患者和其它类型肿瘤患者（ATR在患者机体中扮演关键角色）带来潜在的治疗效益；药物berzosertib能利用某些癌细胞的弱点来发挥杀灭癌细胞的作用，这就好像拖拉机不停开动一样，受到持续增殖驱动的肿瘤细胞往往需要频繁地进行修复，而肿瘤细胞往往会不断修复破碎的DNA链。
HGSOC与其它类型的癌症一样，其在很大程度上会依赖于ATR蛋白来制造癌细胞生长所需的蛋白质，当利用化疗来治疗癌症时，这种依赖性表现得尤为明显，化疗会干扰癌细胞复制DNA的能力。研究者表示，癌细胞的无限生长会给DNA的复制过程带来巨大的压力，ATR蛋白则能帮助癌细胞在压力状况下存活，其工作是协调细胞周期的停止，从而检查DNA是否完整或需要进行修复，抑制ATR的药物能够剥夺肿瘤细胞进行修复的能力，同时在治疗某些癌症上也非常有效。
这项研究中，研究人员招募了70名对基于铂的化疗手段耐药的HGSOC患者进行研究，其中一半参与者被随机指定仅接受标准的化疗制剂吉西他滨进行治疗，另外一半参与者则接受吉西他滨联合药物berzosertib进行联合治疗。研究者表示，仅接受吉西他滨治疗的患者的中位无进展生存期大约为14.7周，而对于吉西他滨联合berzosertib治疗的患者而言，其中位无进展生存期则为22.9周，在对基于铂的化疗手段耐受的患者中（比如3个月内接受基于铂的化疗手段后疾病出现恶化的患者）这些差异就表现得较为明显，即吉西他滨组患者的中位无进展生存期为9周，而联合疗法的患者则为27.7周。
最后研究者表示，两组参与者所出现的副作用相似，然而接受联合疗法的患者机体会表现为高比率的血小板减少症，或机体表现为较低的血小板水平。
9. 压力疗法新突破！Nature子刊指出压力疗法有效治疗卵巢癌！
DOI： 10.1038/s41467-020-16393-4
高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)是最常见的卵巢癌，占卵巢癌死亡人数的70-80%。虽然一些新的治疗方法已经被批准用于卵巢癌的治疗，但是总体生存率在过去的几十年里并没有提高。
在一项近日发表在Nature Communications杂志上的新研究中，来自彼得·麦卡伦癌症中心（Peter Mac）的研究人员报告说，HGSOC细胞对一类新的治疗比较敏感，这类治疗导致肿瘤细胞停止生长，在某些情况下死亡，并能减缓老鼠人员卵巢癌的生长。
这种新方法也适用于对目前使用的药物产生耐药性的癌症，为那些对目前的化疗标准产生耐药性的HGSOC患者提供了可能改善预后的希望。
新的治疗方法是基于以下发现开发的：癌细胞是沉溺于制造核糖体--这是细胞制造生长和生存需要的蛋白质的细胞工厂。
阻断核糖体生成通路的关键部分会导致癌细胞内部的压力水平飙升，导致DNA复制停滞，并导致生长停滞和癌细胞死亡。
该研究通讯作者、Peter Mac的Rick Pearson教授表示："我们的早期研究显示，癌细胞非常依赖制造核糖体的能力，这种依赖可以被用来选择性地杀死它们。"
"这是一个突破性的发现，确定了一种治疗癌症的全新方法，并导致了针对核糖体的一类新的抗癌药物的开发。"
这种新的核糖体靶向药物被称为CX-5461，目前正处于早期临床试验阶段，用于治疗一些血癌，结果很有希望，研究人员希望将其扩展到包括HGSOC在内的实体癌症的治疗。
"我们特别感兴趣的是CX-5461是否对卵巢癌有效，因为我们预测它对DNA修复能力有缺陷的癌症最有效，这包括许多妇科癌症，"该研究的联合领导者、Peter Mac的Elaine Sanij博士说。
在与沃尔特和伊莱扎霍尔研究所的Clare Scott教授的合作下，彼得·麦克(Peter Mac)的研究小组用CX-5461治疗了在小鼠体内生长为肿瘤的人类卵巢癌，并发现它们可以显着减缓肿瘤的生长。
如果与最近被FDA批准用于卵巢癌治疗的PARP抑制剂(PARPi)联合使用，它们可以显着缩小肿瘤，导致持久的肿瘤消退和延长生存期。
重要的是，CX-5461甚至在"无法治愈"的HGSOC中也有效，而这种HGSOC之前已经对常规化疗和PARPi产生了耐药性。
"我们非常兴奋地发现，这种新的治疗方法在某些卵巢癌中显示出了疗效，而其他任何治疗方法都不会产生任何反应，" Sanij博士说道。
下一步将是测试CX-5461是否对患有HGSOC的女性有效，特别是对已出现耐药性疾病的患者有效。
Pearson教授说："我们相信这种方法有很大的前景，我们对CX-5461在耐药血癌患者身上的早期临床试验尤其令人鼓舞。试验显示，这种疗法具有良好的耐受性，并显示出抗肿瘤活性。"（生物谷 Bioon.com）
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->
