《神经学》：深圳湾实验室郭腾飞团队发现，骨关节炎与大脑皮层Aβ聚集加速和Aβ相关tau沉积水平高有关

骨关节炎（OA）和阿尔茨海默病（AD）都是60岁以上老年人的常见病。

近年来，已经有研究发现骨关节炎会增加老年人患阿尔茨海默病的风险[1,2]。然而背后的原因我们仍知之甚少。

近日，由深圳湾实验室生物医学工程研究所郭腾飞领衔的研究团队，在神经病学领域权威期刊Neurology上发表了一项重要研究成果[3]，揭示了背后的潜在原因。

基于374名Aβ-PET阳性受试者的影像学、病例和APOE基因型数据，他们首次发现骨关节炎与大脑初级运动区（中央前回）和体感区（中央后回）皮层Aβ聚集加速和Aβ相关tau沉积水平高有关[3]。这一发现为骨关节炎增加老年人患阿尔茨海默病的风险，提供了影像学证据。

深圳湾实验室生物医学工程研究所的杜婧和李安琪，以及中山大学附属第七医院神经医学中心的时代是研究论文的共同第一作者。

论文首页截图

郭腾飞团队从阿尔茨海默病神经影像学计划（ADNI）队列中调取了374名Aβ-PET阳性受试者的数据。在这374名受试者中，114名受试者认知正常（CU），212名受试者确诊轻度认知障碍（MCI），48名受试者确诊阿尔茨海默病相关性痴呆。

所有受试者均有纵向Aβ-PET影像数据（由FBP SUVR定义，中位随访时间3.3年）、骨关节炎病史记录和APOE-ε4基因分型信息。235人（62.8%）为APOE-ε4携带者，184人（49.2%）为女性，119人（31.8%）确诊过骨关节炎。此外，有97名受试者（38名CU，58名MCI，1名阿尔茨海默病相关性痴呆）在基线FBP PET后的5.4年（中位数）进行了后续FTP PET扫描（检测tau）。

随后，研究人员以骨关节炎确诊史为分组依据，将所有患者分为两组：OA+和OA­-。总的来看，OA+组和OA­-组在年龄、受教育程度、基线FBP SUVR（中央前回和中央后回）、女性占比、APOE-ε4携带情况和认知情况等方面没有显著差异。

两组受试者的基线特征

在基线时，女性和认知受损与中央前回和中央后回皮层的基线FBP SUVR较高有关。相比之下，骨关节炎和APOE-ε4等位基因都与中央前回和中央后回皮层的基线FBP SUVR无关。

纵向来看，与OA-组的受试者相比，OA+组的受试者在中央前回和中央后回皮层的Aβ聚集速度明显加快。然而，APOE-ε4对中央前回和中央后回皮层的Aβ聚集没有独立的影响，也没有与OA产生交互作用。其他因素与纵向Aβ聚集也没有明显的相关性。

在96名在基线Aβ-PET后5.4年（中位数）测量的FTP tau-PET数据的参与者中，骨关节炎与中央前回和中央后回皮层更高的FTP SUVR有关。这一现象说明，骨关节炎也会促进tau蛋白的沉积。APOE-ε4虽然对tau没有独立的影像，但是会加强骨关节炎与tau沉积之间的相关性。

具体来说，在53名APOE-ε4携带者中，骨关节炎与中央前回和中央后回皮层较高的tau沉积有关。在43名APOE-ε4非携带者中，OA+组和OA-组的tau沉积没有发现明显的差异。

骨关节炎与tau沉积之间的关系，以及APOE-ε4对二者关系的影响

郭腾飞团队还发现，较高的基线Aβ-PET和骨关节炎与中央前回和中央后回皮层tau沉积有独立且交互的关系。

总的来说，这个研究表明，骨关节炎会促进中央前回和中央后回皮层的Aβ聚集和tau沉积，而APOE-ε4不影响这两个阿尔茨海默病病理在中央前回和中央后回皮层的进展。

这一发现让我们对骨关节炎会增加老年人患阿尔茨海默病有了深入的认知，也提出老年人慢病管理对阿尔茨海默病预防的重要性。

参考文献：

[1].Ikram M, Innes K, Sambamoorthi U. Association of osteoarthritis and pain with Alzheimer's Diseases and Related Dementias among older adults in the United States. Osteoarthritis Cartilage. 2019;27(10):1470-1480. doi:10.1016/j.joca.2019.05.021

[2].Innes KE, Sambamoorthi U. The Association of Osteoarthritis and Related Pain Burden to Incident Alzheimer's Disease and Related Dementias: A Retrospective Cohort Study of U.S. Medicare Beneficiaries. J Alzheimers Dis. 2020;75(3):789-805. doi:10.3233/JAD-191311

[3].Du J, Li A, Shi D, et al. Association of APOE4, Osteoarthritis, β-Amyloid, and Tau Accumulation in Primary Motor and Somatosensory Regions in Alzheimer Disease. Neurology. 2023. doi:10.1212/WNL.0000000000207369