JCO：替利珠单抗与化疗二线治疗晚期或转移性食管鳞癌(RATIONALE-302):一项随机III期研究

2020年，食管癌(EC)在全球最常见的癌症中排名第七，食管鳞状细胞癌(ESCC)是其最常见的组织学亚型，占全世界ECs（食管癌）的85%以上。2011-2017年转移性ESCC预后较差，5年生存率仅为5.2%。晚期或转移性食管鳞癌(ESCC)患者预后差。对于这些患者，一线全身治疗后的治疗选择有限。

在这项开放标签的III期临床研究中，共纳入512位一线全身治疗后肿瘤进展的晚期或转移性ESCC的患者，将他们随机分配(1:1)，一组接受静脉注射替雷利珠单抗(PD-1单抗)，200毫克每3周，另一组接受化疗(根据研究者选择的紫杉醇、多西他赛或伊立替康)。主要终点是所有患者的总生存期(OS)。关键的次要终点是程序性死亡配体1（PD-L1）肿瘤区域阳性(TAP)评分≥10%的患者的OS（总生存期）。

在最终分析中，替雷利珠组的OS明显长于化疗组(中位OS 8.6 vs 6.3个月;风险比[HR]， 0.70 [95% CI, 0.57 - 0.85];单侧P = .0001)， TAP≥10%的替雷利珠组与化疗组的中位OS分别为10.3个月和6.8个月（HR, 0.54 [95% CI, 0.36 ~ 0.79];单面P = .0006）。在所有预定义的亚组中，包括根据基线TAP评分、地区和种族定义的亚组，均观察到生存获益。在所有患者中，与化疗相比，替雷利珠单抗治疗具有更高的客观缓解率(20.3% vs 9.8%)和更持久的抗肿瘤反应(中位数，7.1个月vs 4.0个月)。与化疗相比，使用替雷利珠单抗的患者较少发生3级治疗相关的不良事件(18.8% vs 55.8%)。

                                                                        所有受试者的OS（总生存期）Kaplan-Meier生存曲线

                                                       PD-L1 TAP ≥ 10% 受试者的OS（总生存期）Kaplan-Meier生存曲线

                                     PD-L1 TAP ＜10% 受试者的OS（总生存期）Kaplan-Meier生存曲线

综上所述，与化疗相比，替雷利珠单抗作为二线治疗可显著改善晚期或转移性ESCC患者的OS（总生存期），且安全性可耐受，并且替雷利珠单抗可以使PD-L1表达≥10%的患者获得更长的生存获益。

原始出处：Shen L, Kato K, et al. Tislelizumab Versus Chemotherapy as Second-Line Treatment for Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma (RATIONALE-302): A Randomized Phase III Study. J Clin Oncol. 2022 Apr 20:JCO2101926. doi: 10.1200/JCO.21.01926. Epub ahead of print. PMID: 35442766.