PNAS：科学家解析人类肝细胞癌发生的新型分子信号通路

肝细胞癌（HCC）是一种肝脏细胞发生的恶性疾病，其也是人类癌症相关死亡发生的主要原因之一，尽管这种侵袭性癌症的治疗选择非常有限，但当前其发病率正在不断增加。近日，一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“Liver cancer development driven by the AP-1/c-Jun~Fra-2 dimer through c-Myc”的研究报告中，来自维也纳医科大学等机构的科学家们通过研究描述了一种新型分子信号通路，其或在人类肝癌发生过程中扮演关键角色。

文章中，研究人员或有望识别出了开发新型疗法的潜在全新起点，本文研究结果建立在此前研究人员的研究结果之上，此前他们发现，特定的转录因子c-Fos和c-Jun或许参与到了人类肝细胞癌的发生过程中，转录因子是一种参与多种细胞过程的蛋白质，包括控制与肝细胞癌发生相关的基因，为了推进这些研究发现，科学家们开发出了一种新型小鼠模型。

图片来源：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2404188121

利用这些蛋白质进行实验后，研究者发现，在这一背景下，与此前尚未探索的Fra蛋白相结合，或许就会诱发肿瘤形成的级联反应；具体而言，这往往涉及到了c-Jun和Fra-2之间的相互作用，而这在肝癌发生过程中是必不可少的。研究者表示，通过关闭c-Jun和Fra-2的蛋白质组合，或许就能逆转肿瘤的生长。

本文研究结果表明通过阻断名为c-Myc的特殊基因的表达，或许就能阻断肿瘤生长；而且研究人员还识别出了一种特殊的分子信号通路或许能代表后期进一步研究人类肝细胞癌以及开发新型疗法的新起点。肝细胞癌是一种侵袭性的肿瘤，其进展非常迅速且治疗选择有限；尽管几十年来其在西方国家的发病率不断显著增加，但这种类型的癌症仍然相对罕见。然而，尤其与预后不良，肝细胞癌也成为了癌症相关死亡最常见的原因之一，其尤其发生在晚期肝脏疾病的背景下（比如肝硬化、慢性乙肝等），通常在晚期才会被诊断出来。

综上，本文研究中，研究人员建立了一种新型小鼠模型来研究肝脏肿瘤的发生，并识别出了c-Jun/Fra-2-Myc之间的相互作用或能作为一种潜在的靶点来帮助改善肝细胞癌患者的分层及疗法的开发。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Latifa Bakiri,Sebastian C. Hasenfuss,Ana Guío-Carrión, et al. Liver cancer development driven by the AP-1/c-Jun~Fra-2 dimer through c-Myc, Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI:10.1073/pnas.2404188121