JAMA子刊：实锤！迄今最大规模前瞻性研究发现，常见污染物三氯乙烯与患帕金森病风险增加70%有关

帕金森病已经超越阿尔茨海默病，成为世界上增长速度最快的神经退行性疾病。

科学家一直在寻找推高帕金森病发病的风险因素。

近日，由加州大学旧金山分校Samuel M. Goldman领衔的研究团队，在著名期刊JAMA Neurology上发表重磅研究成果，证实广泛存在的污染物三氯乙烯（TCE）是帕金森病的强风险因素[1]。

他们基于超过15万美国退伍军人的数据，发现与未暴露于三氯乙烯的退伍军人相比，暴露过三氯乙烯的退伍军人患帕金森病的风险高出70%。据了解，这也是该领域第一个大规模前瞻性研究。

《科学》杂志评论到，这个研究给“三氯乙烯增加帕金森病风险”提供了迄今为止最令人信服的证据[2]。

论文首页截图

三氯乙烯于1864年首次合成，并于20世纪20年代开始商业生产。

由于其良好的脂溶性和挥发性，20世纪三氯乙烯在工业和日常生活中有广泛的应用，例如干洗溶剂、地毯清洁剂、去污剂，以及手术麻醉剂，甚至用于脱咖啡因咖啡的生产。时至今日，三氯乙烯仍是重要的脱脂剂及工业原料。

近年来，越来越多的研究发现，三氯乙烯与流产、神经管缺陷、先天性心脏病、自身免疫性疾病和癌症有关[3]。研究帕金森病等神经退行性疾病的Goldman博士注意到，也有一些小规模或者病例研究发现，三氯乙烯与帕金森病有关[4]；此外，基于动物模型的研究也发现，三氯乙烯可以诱导帕金森病的病理特征[5,6]。

以上研究说明，三氯乙烯与帕金森病之间可能存在因果关系，但是还缺乏高质量的人群队列研究。

为了找到更强的流行病学证据，Goldman将目光放在了美国的一个污染事件上。

在大约1953年到1987年间，北卡罗来纳州海军陆战队Lejeune营地的居民饮用水被三氯乙烯等挥发性有机化合物污染，造成了美国历史上有记载以来最大规模的污染事件之一。据统计，在污染最严重的时期（1975-1985年间），估计每月三氯乙烯的中位数为366微克/升，是当时限定最高污染水平的70多倍。

Goldman团队考察了1975年至1985年间，居住在北卡罗来纳州Lejeune营（受污染的水，n=172128）或加利福尼亚州Pendleton营（未受污染的水，n=168361）的所有军人患帕金森病的风险。

经过一系列的入排标准，最终158122名军人被纳入本研究，其中Lejeune营有84824名（平均年龄59.6岁，在Lejeune营地驻扎至少三个月），Pendleton营有73298名（平均年龄59.8岁），两组军人的基线人口统计学特征相似。统计并分析所有纳入军人在1997年1月1日至2021年2月17日的数据。

在整个随访期间，共有430名退伍军人患帕金森病，其中279名来自Lejeune营（患病率，0.33%），151名来自Pendleton营（患病率，0.21%）。在调整了年龄、性别、种族和民族差异后，Lejeune营退伍军人患帕金森病的风险高出70%（OR，1.70；P<0.001）。

总的来说，这个迄今最大规模的研究证实，暴露于环境中常见污染物三氯乙烯会增加患帕金森病的风险。

哥伦比亚大学研究帕金森病的神经毒理学家Gary Miller表示，他曾怀疑过三氯乙烯与帕金森病之间的关系，但是Goldman团队的这项最新研究成果非常有说服力[2]。

时至今日，三氯乙烯对人体的危害越来越清晰，三氯乙烯的使用也越来越少。不过，三氯乙烯在土壤和地下水中具有高度的稳定性，有研究人员认为，这些地方挥发出的三氯乙烯可能是当今人类的主要接触来源[2]。例如，最近有两项报告显示，在美国加州新港海滩的前航空航天工厂上建造的豪宅中就发现了三氯乙烯的身影[7,8]。

此外，还有研究表明，在许多食物中，近三分之一的美国饮用水中，以及母乳、血液和尿液中都可以检测到三氯乙烯的存在[2]。

实际上，早在2012年国际癌症研究机构就已经将三氯乙烯列为I类致癌物。不过，现在看来，三氯乙烯对人体的危害远不止导致癌症。

参考文献：

[1].Goldman SM, Weaver FM, Stroupe KT, et al. Risk of Parkinson Disease Among Service Members at Marine Corps Base Camp Lejeune. JAMA Neurol. 2023;e231168. doi:10.1001/jamaneurol.2023.1168

[2].https://www.science.org/content/article/widely-used-chemical-strongly-linked-parkinson-s-disease

[3].Chiu WA, Jinot J, Scott CS, et al. Human health effects of trichloroethylene: key findings and scientific issues. Environ Health Perspect. 2013;121(3):303-311. doi:10.1289/ehp.1205879

[4].Goldman SM, Quinlan PJ, Ross GW, et al. Solvent exposures and Parkinson disease risk in twins. Ann Neurol. 2012;71(6):776-784. doi:10.1002/ana.22629

[5].Liu M, Choi DY, Hunter RL, et al. Trichloroethylene induces dopaminergic neurodegeneration in Fisher 344 rats. J Neurochem. 2010;112(3):773-783. doi:10.1111/j.1471-4159.2009.06497.x

[6].De Miranda BR , Greenamyre JT . Trichloroethylene, a ubiquitous environmental contaminant in the risk for Parkinson's disease. Environ Sci Process Impacts. 2020;22(3):543-554. doi:10.1039/c9em00578a

[7].Ford Newport Beach Project. Accessed March 2, 2023. https://www.fordnbfacts.com

[8].Community fact sheet No. 9: former Ford Aeronutronics Facility - Newport Beach, CA. California Water Boards; 2022. Accessed April 4, 2023. https://www.waterboards.ca.gov/santaana/water_issues/programs/scp/docs/Ford/2022/cfs9.pdf