JITC：利用CAR-T细胞靶向表达内皮唾酸蛋白的非癌细胞有望治疗乳腺癌

在一项新的研究中，来自英国伦敦癌症研究所、伯明翰大学、曼彻斯特大学和瑞士洛桑大学的研究人员发现，一种针对非癌细胞的新型免疫疗法可能有助于防止乳腺癌肿瘤的生长和扩散。这种靶向内皮唾酸蛋白（endosialin）的免疫疗法会破坏肿瘤的血液供应，从而阻碍肿瘤的生长和扩散。相关研究结果近期发表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊上，论文标题为“Targeting the activated microenvironment with endosialin (CD248)-directed CAR-T cells ablates perivascular cells to impair tumor growth and metastasis”。

一种攻击癌症的新方法

与大多数癌症疗法不同，这种创新疗法并不直接靶向癌细胞，而是攻击支持乳腺癌的非癌细胞。

免疫疗法是一种癌症治疗方法，它通过帮助身体自身的免疫系统识别并杀死癌细胞来发挥作用。在这项新的研究中，这些作者使用了一种名为 CAR-T细胞疗法的免疫疗法，涉及移除患者的健康免疫细胞（具体而言为T细胞），并对其进行基因改造，使其能够攻击特定靶标。

切断肿瘤的血液供应

CAR-T细胞疗法已被用于治疗某些血癌，科学家们正试图找到使它对其他类型癌症（包括乳腺癌）有效的方法。然而，CAR-T 细胞疗法并不总是对肿瘤有效，因为肿瘤微环境会抑制免疫反应，而且要找到乳腺癌细胞的特定特征进行靶向攻击也很困难。

图片来自Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2024, doi:10.1136/jitc-2023-008608

为了应对这些挑战，这些作者利用CAR-T细胞靶向在肿瘤血液供应周围制造内皮唾酸蛋白的细胞，而不是真正的癌细胞。在小鼠实验中，靶向内皮唾酸蛋白成功地减少了乳腺癌的生长和扩散。他们还对小鼠的肺癌肿瘤进行了测试，并看到了类似的成功结果。这表明患有其他类型癌症的患者也可能从这种新疗法中受益。

此外，这些作者还发现，CAR-T细胞疗法不影响不表达内皮唾酸蛋白的细胞，这表明它可能作为一种癌症特异性疗法，对患者的副作用可能更小。他们目前正在进一步开发这种疗法，以便在临床试验中进行测试。

提高免疫疗法的成功率

论文共同通讯作者、伦敦癌症研究所乳腺癌研究科博士后培训研究员Frances Turrell博士说，“这是第一项证实使用靶向内皮唾酸蛋白的CAR-T细胞能有效减少乳腺癌肿瘤生长和扩散的研究。免疫疗法在治疗乳腺癌方面成效有限，但通过靶向支持肿瘤并帮助肿瘤存活的细胞，而不是直接靶向癌细胞，我们找到了一种很有希望的方法来克服肿瘤微环境带来的挑战，并开发一种更有效、更有针对性的乳腺癌治疗方法。我们希望进一步的研究将有助于把这些发现转化为针对乳腺癌患者的靶向疗法。”

英国乳腺癌研究慈善机构Breast Cancer Now的Simon Vincent博士说，“这项令人兴奋的研究可能会为乳腺癌患者带来急需的靶向治疗，而在英国，每45分钟就有一人死于乳腺癌，因此迫切需要这样的新疗法。如今我们知道了这种治疗方法在小鼠身上的原理，人们如今就可以继续开发这种免疫疗法，使其适用于人类，并了解它可能产生的全部效果以及它可能使哪些人受益最多。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Sarah L Ash et al. Targeting the activated microenvironment with endosialin (CD248)-directed CAR-T cells ablates perivascular cells to impair tumor growth and metastasis. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2024, doi:10.1136/jitc-2023-008608.

Targeted immunotherapy could lead to pioneering treatment for breast cancer
https://www.icr.ac.uk/news-archive/targeted-immunotherapy-could-lead-to-pioneering-treatment-for-breast-cancer