抽动秽语综合征(TS)新药！Emalex首创多巴胺D1受体拮抗剂ecopipam儿科患者2b期研究获得成功!
来源：本站原创 2021-11-12 01:46
与安慰剂相比，ecopipam在主要终点和多个次要终点显示出统计学意义和临床意义的结果。
抽动秽语综合症（TS，图片来源：cdn.shopify.com）
2021年11月11日讯 /生物谷BIOON/ --Emalex Biosciences是一家致力于开发创新药物用于治疗中枢神经系统（CNS）运动障碍和言语流畅性障碍（fluency disorder）的生物制药公司。近日，该公司公布了2b期临床研究（D1AMOND研究）的阳性顶线结果。该研究正在评估ecopipam（EBS-101）治疗Tourette综合征（Tourette Syndrome，TS，又名：抽动秽语综合征）儿科患者的疗效和安全性。结果显示，与安慰剂组相比，ecopipam治疗组患者在主要终点和多个次要疗效终点上获得了具有统计学意义和临床意义的结果。该研究中，ecopipam的耐受性良好。
抽动秽语综合症（TS）是一种严重的疾病，存在着重大的未满足医疗需求。ecopipam是一种首创的多巴胺-1（D1）受体拮抗剂，之前已被美国FDA授予治疗TS的快速通道资格（FTD）和孤儿药资格（ODD）。
D1AMOND是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组2b期研究，在美国、加拿大和欧洲的63个临床中心对153例TS儿童和青少年（6岁至18岁以下）进行了ecopipam的疗效和安全性评估。研究中，患者随机接受2mg/kg/天剂量的ecopipam片剂或安慰剂片剂。研究药物在4周内滴定至目标剂量，然后维持8周治疗期。主要疗效终点是耶鲁综合抽动严重程度量表总抽动评分（YGTSS-TTS）从基线到第12周的变化。关键次要终点包括抽动秽语综合征严重程度的临床总体印象（CGI-TS-S）。
结果显示：（1）从第4周到第12周的所有时间点，与安慰剂组相比，ecopipam治疗组在主要终点方面均获得了具有统计学意义和临床意义的结果；（2）从第6周到第12周的所有时间点，ecopipam治疗组在关键次要终点CGI-TS-S方面也获得了具有统计学意义的结果。
该研究中，最常见的不良事件（≥5%，高于安慰剂）为头痛、疲劳、嗜睡和烦躁不安。对于不太常见的不良事件，与安慰剂相比，ecopipam治疗的患者出现抑郁的比例略高，一些患者出现焦虑。在实验室、生命体征、心电图以及评估自杀意念和行为的常用量表中，未发现ecopipam和安慰剂之间存在临床显著差异。
该研究的首席研究员、辛辛那提儿童医院医疗中心儿科运动障碍和TS专家、神经学教授Donald Gilbert表示：“经过几十年的儿科神经病学和精神病学研究，对于一个医疗需求未得到满足的患者群体来说，取得积极而有意义的研究结果是非常令人满意的。对于激励和推动我们不断努力的患者群体来说，我们距离提供一种潜在改变生命的治疗又近了一步。”
Emalex公司正在准备在未来几个月与美国食品和药物管理局（FDA）以及其他全球监管机构会面，讨论与药品审批流程相关的下一步措施。该研究的全部数据，包括主要疗效和安全性数据集的细节，将在即将召开的科学会议上公布，并提交同行评审出版物。
ecopipam分子结构式（图片来源：chemicalbook.com）
Tourette综合征（Tourette syndrome，TS）又称Gilles de la tourette综合征、抽动秽语综合征（multiple tics-coprolalia syndrome），这是一种神经系统疾病，以儿童期开始的运动性或发声性抽搐为特征，并非由药物、其他医学原因或经证实的神经系统异常引起。运动性症状可能包括眨眼、面部表情、嘴运动、头部抽搐、肩膀耸肩和手臂/腿抽搐。发声性症状可能包括快速、无意义的声音或噪音，如嗅探、清喉、咕噜、吠叫和尖叫。TS是一种复杂的疾病，由于常见的共同病态并发症，如注意缺陷/多动障碍（ADHD）、强迫症（OCD）、焦虑和抑郁，通常很难诊断。
ecopipam是一种首创（first-in-class）药物，目前正被开发用于儿科患者治疗抽动秽语综合症（TS）以及用于成人患者治疗儿童期起病的言语流畅性障碍（口吃）。ecopipam能够选择性地阻断D1受体处神经递质多巴胺的作用。多巴胺是中枢神经系统中的一种神经递质，其受体根据结构分为2个“家族”：D1（包括D1和D5亚型）和D2（包括D2、D3、D4亚型）。D1受体超敏感性可能是与TS相关的重复性和强迫性行为的机制之一。目前批准的TS治疗药物作用于D2多巴胺受体。
先前对成人和儿童TS患者进行的II期研究表明，ecopipam在降低与TS相关的运动和声带抽搐的频率和严重程度方面可能存在潜在的作用。在迄今为止开展的临床试验（包括在成人和儿童TS患者）中，ecopipam具有良好的耐受性，主要影响中枢神经系统（如镇静、失眠、精神变化）和胃肠系统（如恶心和呕吐）的不良事件是最常报道的副作用。（生物谷Bioon.com）
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