Clin Epigenetics：利用药物抑制人类EZH2可在体外促进胰腺导管祖细胞变成分泌胰岛素的β细胞样细胞

在一项新的概念验证研究中，来自澳大利亚贝克心脏病与糖尿病研究所的研究人员发现来自人类胰腺的导管祖细胞可以通过抑制EZH2酶的药物刺激再生β细胞样细胞（beta-like cell），从而为糖尿病患者提供了新的希望。相关研究结果于2023年6月12日发表在Clinical Epigenetics期刊上，论文标题为“Pharmacological inhibition of human EZH2 can influence a regenerative β-like cell capacity with in vitro insulin release in pancreatic ductal cells”。

在1型糖尿病患者中，β细胞的损伤和破坏意味着胰腺产生很少的胰岛素或没有产生胰岛素。这导致葡萄糖积聚在血液中而不是进入β细胞。这种血液中葡萄糖的堆积被称为高血糖症，身体无法利用葡萄糖作为能量。

科学家们已投入了大量的时间和精力来研究替代方法，如细胞替代疗法和胰腺移植---由于捐赠器官短缺的严峻现实，这种潜在的选择受到了限制。在这项新的研究中，这种方法通过用小分子抑制剂刺激胰腺导管祖细胞来研究胰腺细胞的再生能力，作为一种替代策略来恢复糖尿病患者的胰岛素产生。

这项新研究中使用的药物包括主要用作癌症治疗（在癌症中发现EZH2的过度表达）的EZH2抑制剂（GSK-126, EPZ6438）和一种已被测试用于治疗炎症疾病的天然衍生药物---雷公藤甲素（triptolide）。

图片来自Clinical Epigenetics, 2023, doi:10.1186/s13148-023-01491-z。

论文第一作者、贝克心脏病与糖尿病研究所的博士生Safiya Naina Marikar说，这项新的研究表明，这些经过重新编程的细胞能够产生胰岛素和关键功能，如在葡萄糖刺激下的胰岛素分泌。

论文通讯作者、贝克心脏病与糖尿病研究所的Sam El-Osta教授说，这项新的研究在未来几年内可能对改善糖尿病患者的生活产生重要影响。

虽然需要更多的研究来解决机制和细胞靶标的身份以改进减轻胰岛素依赖型糖尿病负担的方法，但这些发现为β细胞再生提供了一个令人兴奋的新途径。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1. Safiya Naina Marikar et al. Pharmacological inhibition of human EZH2 can influence a regenerative β-like cell capacity with in vitro insulin release in pancreatic ductal cells. Clinical Epigenetics, 2023, doi:10.1186/s13148-023-01491-z.

2. Study shows reactivation of beta-like cells in the pancreas to produce insulin
https://medicalxpress.com/news/2023-06-reactivation-beta-like-cells-pancreas-insulin.html