新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » Cell报道 » Molecular Cell:KCa3.1离子通道最新研究进展

Molecular Cell:KCa3.1离子通道最新研究进展

来源:本站原创 2006-12-16 03:07

生物谷报道:KCa3.1离子通道是Ca2+进入细胞的重要通道,钙离子进入后进而激活T细胞和B细胞。弄清KCa3.1的调节机制有助于治疗自身免疫性疾病和移植排斥。先前有研究证实KCa3.1可被PI(3)P间接激活。最近,纽约州立大学医学院药理学系的Shekhar Srivastava及其同事为PI(3)P激活KCa3.1找到了中间体——NDPK-B。研究结果刊登于12月8日《Molecular Cell》杂志电子版。

KCa3.1 羧基端的14个氨基酸残基是PI(3)P进行调节的部位。研究人员利用这14个氨基酸肽段进行酵母双杂交实验,发现NDPK-B是相互作用的助手。转染细胞的KCa3.1和NDPK-B发生免疫共沉淀,T细胞的内源蛋白也发生免疫共沉淀。

NDPK-B过表达,可激活全细胞KCa3.1通道的活性;NDPK-B激酶无活性突变体(kinase inactive mutant)或者NDPK-A不能激活KCa3.1

用wortmannin消除整个细胞的PI(3)P,导致KCa3.1通道无活性,NDPK-B引起这些细胞的活性需要补充额外的PI(3)P。

KCa3.1第358位点的组氨酸残基,位于C末端14个氨基酸序列内部,需要PI(3)P调节。相关的KCa2.1、KCa2.2、 KCa2.3通道第358位是天门冬氨酸,这些通道不需要PI(3)P调节(先前研究证实),也不能被NDPK-B激活。体外实验中,KCa3.1的C末端可被NDPK-B磷酸化。His358发生突变,NDPK-B不能激活通道,这些突变的通道对PI(3)P削弱的引起抑制性效果有抵抗性。

对有活性的CD4+ T细胞进行mRNA分析,发现编码KCa3.1的基因数量上升;siRNA下调NDPK-B的活性,被激活的T细胞中的KCa3.1通道活性下降,不相关的K+通道活性不受影响。

KCa3.1使膜超极化,为Ca2+涌入提供了潜在的动力。实验证实RNAi沉默NDPK-B后,Ca2+向被激活的T细胞的涌入能力下降。由此证明NDPK-B对于调节T细胞功能有重要作用。

这些研究结果为证实“组胺酸磷酸化调节哺乳动物的生理学过程”,弄清“组胺酸磷酸化调节离子通道活性”提供了模型。NDPK-B在CD4 T细胞活化过程中的关键作用,有助于寻找激活T细胞的新途径。

缩略词:
KCa3.1   calcium-activated K+ channel 钙激活K离子通道
PI(3)P   phosphatidylinositol 3-phosphate
BNDPK-B  nucleoside diphosphate kinase 核苷二磷酸激酶B(一种组氨酸激酶)

 

版权声明:本文系生物谷原创编译整理,未经本网站授权不得转载和使用。如需获取授权,请点击
温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库