北京大学第一医院研究者们揭示了TRAF2是治疗晚期肾细胞癌的潜在新靶点

来源：生物谷原创 2023-07-18 17:17

肾细胞癌(RCC)是全球男性和女性最常见的十大恶性肿瘤之一，占所有新发癌症病例的4.2%。肾透明细胞癌(Ccrcc)是最常见的组织学亚型，起源于近端肾上皮小管，是大多数癌症相关死亡的原因。

肾细胞癌(RCC)是全球男性和女性最常见的十大恶性肿瘤之一，占所有新发癌症病例的4.2%。肾透明细胞癌(Ccrcc)是最常见的组织学亚型，起源于近端肾上皮小管，是大多数癌症相关死亡的原因。

它很难早期发现，导致大约30%的ccRCC患者在确诊时已经发生了远处转移。近年来，靶向治疗和免疫治疗的临床应用在一定程度上提高了患者的总体生存水平。然而，绝大多数患者由于治疗反应和耐药性的个体差异，不可避免地会进展到转移性肾细胞癌阶段，患者的5年生存率不到10%。因此，阐明CcRCC进展和转移的分子驱动因素以及开发治疗晚期RCC的有效方法是至关重要的。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02742-w

近日，来自北京大学第一医院的研究者们在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research杂志上发表了题为“TRAF2 promotes M2-polarized tumor-associated macrophage infiltration, angiogenesis and cancer progression by inhibiting autophagy in clear cell renal cell carcinoma”的文章，该研究揭示了TRAF2/M2巨噬细胞/自噬轴在肾细胞癌的恶性进展过程中起着关键的调节作用，提示TRAF2是治疗晚期肾细胞癌的潜在新靶点。

晚期肾透明细胞癌(CcRCC)的治疗仍然是临床实践中的一大挑战，构建更可靠的预后预测模型和进一步阐明肿瘤进展的关键分子机制是迫切需要深入研究的课题。

本研究使用CiberSort估计了TCGAKIRC队列中22种肿瘤浸润性免疫细胞类型的比例。采用加权基因共表达网络分析、最小绝对收缩和选择算子回归分析方法建立风险预测模型。通过生物信息学分析、实时荧光定量聚合酶链式反应、Western Blot、免疫组织化学等方法确定TRAF2的表达模式及临床意义。应用GSEA分析、透射电子显微镜、2D/3D集落形成实验、细胞迁移和侵袭实验以及小管形成实验研究TRAF2/M2巨噬细胞/自噬细胞轴的功能和机制。

本研究构建了一种新的基于M2巨噬细胞相关基因的预后预测模型，该模型被认为是一种准确、独立和特异的肾癌患者预后风险模型。构建了一个可靠的诺模图来预测慢性肾细胞癌患者1、3和5年的总生存期。作为风险模型的组成基因之一，TRAF2在肾细胞癌中表达上调，且与临床预后不良相关。

研究者发现TRAF2通过调节巨噬细胞极化、迁移和血管生成促进肾细胞癌的恶性进展。从机制上讲，研究者发现TRAF2促进M2巨噬细胞的极化，这种趋化作用是通过自噬依赖的途径实现的。原位肿瘤生长实验结果显示，TRAF2作为ccRCC生长和转移的促进剂发挥了关键作用。