从湿疹到癌症？揭秘皮肤健康守护神！Cell Rep：CARD14-MYC信号通路在维护皮肤屏障稳定中扮演关键角色

皮肤，作为人体最大的器官（没想到吧，皮肤属于器官！），承担着首道防线的角色，保护我们免受感染和其他健康威胁。多年来的科学研究揭示，皮肤屏障功能的削弱与多种疾病的发生或加重紧密相关。

近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“Regulation of MYC by CARD₁₄ in human epithelium is a determinant of epidermal homeostasis and disease”的研究报告中，来自辛辛那提大学医学院等机构的科学家们通过研究，揭示了一个全新的分子信号路径，在维护皮肤屏障稳定中扮演关键角色。这项突破性的发现可能开启一扇大门，引导我们开发出新的治疗方法，用于预防和治疗包括特应性皮炎（如湿疹）和银屑病在内的各种炎症性皮肤病。

研究负责人DeVore博士指出，他们发现了与CARD14蛋白相关的一个未被认知的细胞信号路径。当CARD14蛋白正常工作时，可以维护皮肤屏障的健康；反之，其功能障碍则会促使皮肤病的发展。研究显示，CARD14能够直接与MYC结合并调控其活性。MYC是一种调控细胞生长的重要蛋白，其异常活动与癌症的发展息息相关。

研究结果强调，CARD14与MYC之间的恰当互动对保持皮肤屏障健康及抵御湿疹和银屑病至关重要。鉴于MYC与癌症的联系，研究推测，失衡的CARD14-MYC信号可能不仅限于皮肤病，也可能促成特定类型的全身性癌症。

以往研究聚焦于CARD14-NFκB信号路径，认为其上调会促进银屑病，下调则会加剧特应性皮炎。然而，现有的传统模型未能充分解释CARD14驱动疾病多样性的原因。此番发现的CARD14-MYC路径强化了CARD14与皮肤屏障健康之间的联系，且其作用范围覆盖了大多数常见皮肤细胞类型中的MYC功能调节。

揭示特殊蛋白在机体湿疹和银屑病发生过程中所扮演的关键角色

图片来源：Cell Reports (2024). DOI:10.1016/j.celrep.2024.114589

本研究指出，CARD14通过双重机制调节皮肤屏障：一方面激活NFκB，构建抗微生物屏障；另一方面，刺激MYC协助建立物理屏障。此外，更值得关注的是，变异的CARD14-MYC信号不仅影响皮肤，还可能干扰其他组织的屏障功能，与过敏性疾病、哮喘、以及消化道疾病如嗜酸性食管炎相关联，甚至在某些上皮源性癌症的发生中扮演角色。

DeVore博士透露，目前正致力于寻找能安全调控CARD14-MYC路径的小分子药物，事实上，部分研究成果已在进行专利申请。长远来看，研究团队的目标是开发创新疗法，当前正在进行的研究专注于识别受CARD14-MYC信号影响的癌症类型。

总之，这项研究证明了CARD14依赖的MYC信号不仅局限于皮肤细胞，还将研究影响力延伸至其他组织和器官，开启了皮肤病治疗乃至更广泛领域的新篇章。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Stanley B. DeVore，Matthew Schuetz，Lauren Alvey, et al. Regulation of MYC by CARD14 in human epithelium is a determinant of epidermal homeostasis and disease, Cell Reports (2024). DOI:10.1016/j.celrep.2024.114589