Sci Immunol：RNA外泌体或许对于B细胞的发育至关重要

近日，一篇发表在国际杂志Science Immunology上题为“The mammalian SKIV2L RNA exosome is essential for early B cell development”的研究报告中，来自德克萨斯大学西南医学中心等机构的科学家们通过研究发现，RNA外泌体（能降解RNA衰老分子的细胞机器）在B细胞发育过程中扮演着关键角色，而B细胞对于免疫系统保护机体抵御感染非常重要，相关研究结果或许能解释为何编码细胞器的特定基因发生罕见突变的患者通常会出现免疫缺陷，同时研究人员或有望提供治疗人类自身免疫性疾病的新型疗法。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abn2888

研究者Nan Yan教授说道，我们发现的这个基因众所周知，其是RNA处理系统的一部分，对于机体免疫系统的健康至关重要，这一点让研究人员感到非常惊讶。很多与RNA外泌体缺陷相关的罕见疾病患者，即trichohepatoenteric综合征患者（THES，trichohepatoenteric syndrome）通常会出现B细胞免疫缺陷，且会经历反复性的感染；尽管长期以来科学家们知道，这种综合征的发生与编码外泌体的基因SKIV2L和TTC37的突变存在关联，但他们并不清楚这种疾病发生背后的分子基础。

为了更好地理解SKIV2L在THES中所扮演的关键角色，研究人员对携带这一突变的THES患者进行研究，除了分析THES的临床特征外，研究者还发现，该患者机体的B细胞血细胞计数也严重偏低，THES是一种多器官疾病，包括出生时体型较小、难治性腹泻、独特的毛发和肝脏疾病等。随后研究人员制造出了疾病小鼠模型，即从小鼠机体产生B细胞的骨髓干细胞中剔除SKIV2L基因，这种小鼠会表现出B细胞的缺陷，深入研究后，研究者发现，小鼠机体中的B细胞或许并不会成熟，因为B细胞发育的关键部分并没有发生，即祖细胞会随机重组遗传物质来产生多样化的B细胞库。

研究者解释道，这似乎与SKIV2L在RNA降解过程中所扮演的关键角色有关，文章中，研究者指出，RNA外泌体其它组分的突变似乎也会诱发B细胞功能缺陷，这些突变就会使得RNA外泌体功能异常，并促使细胞选择性地保留RNA，尤其是无法产生蛋白质的非编码形式，当B细胞祖细胞被过多的非编码RNA堵塞时，其或许就无法成熟成为功能性的B细胞。

综上，本文研究结果表明，THES或许能通过骨髓移植来进行治疗，利用健康的B细胞祖细胞来代替携带遗传突变的B细胞祖细胞；此外，SKIV2L或许还能作为一种抵御诸如狼疮等多种自身免疫性疾病的新型治疗性靶点，在这种疾病中，过度活跃的B细胞或许发挥着关键作用；通过抑制这种基因的活性，研究人员或许就有望控制B细胞的数量，并降低其机体自身免疫攻击的强度。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

KUN YANG，JIE HAN，JENNIFER G. GILL, et al. The mammalian SKIV2L RNA exosome is essential for early B cell development, Science Immunology (2022). DOI: 10.1126/sciimmunol.abn2888