PLoS Pathog：科学家发现一种有望清除单增李斯特氏菌感染的新型策略

2022年1月29日 讯 /生物谷BIOON/ --单核细胞增生李斯特氏菌（Listeria monocytogenes）致病机制的一个主要标志就是细菌会从成熟的囊泡中发生逃逸，而囊泡是细菌在宿主细胞质和细胞间扩散所必需的，这种细菌的转录激活子PrfA能控制关键毒力因子的表达，从而就能利用细胞内的生境，受感染的宿主细胞内PrfA的转录活性受到了变构共激活作用的控制，而抑制性的占据共激活位点或许能损伤PrfA的功能，但PrfA的抑制对于单增李斯特氏菌感染和致病机制的影响，目前研究人员尚不清楚。

一种药物样抑制剂或能阻断李斯特菌制造毒性蛋白来帮助免疫细胞控制并杀死细菌。

图片来源：Dr Carmen Mathmann

近日，一篇发表在国际杂志PLoS Pathogens上题为“Inhibition of the master regulator of Listeria monocytogenes virulence enables bacterial clearance from spacious replication vacuoles in infected macrophages”的研究报告中，来自昆士兰大学等机构的科学家们揭示了一种能抵御单增李斯特氏菌感染的新方法，这种细菌会导致孕妇和免疫系统受损个体发生非常严重的疾病。文章中，研究人员发现了一种新方法能阻断李斯特菌制造特殊蛋白从而让其在宿主机体免疫细胞中生存和繁殖。

研究者Antje Blumenthal说道，利用一种小型药物样的抑制剂或许就有望帮助理解单增李斯特氏菌的致命性弱点；该菌存在于土壤中，同时也是生制食物中经常出现的一种条件致病菌，一旦人体摄入该菌，其就会躲避宿主机体的免疫系统并在免疫细胞中不断繁殖。这样一来，免疫细胞非但没有杀死细菌，反而还会被细菌用来繁殖，并经常会被该菌的疯狂生长所杀灭。

本文研究结果表明，利用一种小型药物样的抑制剂或许就有望清除单增李斯特氏菌，该抑制剂能靶向作用帮助单增李斯特氏菌在免疫细胞内生长的蛋白主要调节子，同时其还能帮助免疫细胞在感染中存活下来并杀灭细菌。截止到目前为止，对主要调节子的研究大多是基于工程化的细菌或这些蛋白质的突变版本，这些主要调节子会控制使得单增李斯特氏菌更加具有毒力的关键蛋白。

图片来源：https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1010166

研究者Blumenthal说道，通过利用一种药物样的抑制剂，我们就能利用分子成像和感染研究的手段来理解当细菌无法有效在免疫细胞中生长且躲避宿主机体免疫防御机制时到底会发生什么。研究者希望利用本文研究结果加上最近对蛋白质分子结构和功能的研究或有望帮助开发治疗单增李斯特氏菌感染的的新型抑制剂和药物。该菌的感染并不会在大多数人机体中产生症状，但对于免疫力低下的人群而言或许具有一定的致命性，同时也是怀孕女性群体所面临的一个主要的健康问题，其会导致孕妇发生流产、死胎和早产等。

本文研究结果或有望帮助研究人员设计出能抵御在不同细菌中所发现的相关蛋白的新型抑制剂。综上，本文研究结果表明，后期科学家们或许应该对PrfA进一步深入研究，以其作为一种潜在靶点帮助开发新型抗菌制剂；同时研究者还强调了单增李斯特氏菌在巨噬细胞中的腔内停留或许并是必要与细菌的持久性存在关联。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Thao Thanh Tran,Carmen D. Mathmann,Marcela Gatica-Andrades，et al. Inhibition of the master regulator of Listeria monocytogenes virulence enables bacterial clearance from spacious replication vacuoles in infected macrophages, PLOS Pathogens (2022). DOI:10.1371/journal.ppat.1010166