礼来Verzenio、安进Blincyto被纳入优先审评

日前，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，礼来的CDK4/6抑制剂Abemaciclib（Verzenio）和安进的双特异性抗体注射用倍林妥莫双抗（blinatumomab，商品名：Blincyto）拟被纳入优先审评审批品种。

CDK4/6抑制剂——乳腺癌最具潜力靶点

乳腺癌是全球及我国发病率最高的女性恶性肿瘤，发病率逐年递增，并呈现出年轻化趋势。在乳腺癌患者中，雌激素受体阳性（ER+）患者的比例占到了约70%，内分泌治疗是这类患者的主要治疗方式，但经内分泌治疗后复发或疾病进展的患者出现的内分泌耐药问题，严重影响该类患者的后续治疗。后续研究发现，这类乳腺癌与细胞周期关键调节因子-周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）有关。在ER+乳腺癌中，CDK4/6会过度表达，导致细胞增殖失控，进而演变成恶性肿瘤。目前，CDK4/6抑制剂已成为乳腺癌治疗的一类重要靶向药物。

美国FDA现已批准了三款CDK4/6抑制剂——辉瑞的Palbociclib（哌柏西利，Ibrance）、诺华的Ribociclib（Kisqali）以及礼来的Abemaciclib（Verzenio）。其中，Ibrance已于2018年8月在中国获批上市，用于治疗ER+、HER2-局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗，中文商品名为爱博新？。

礼来Verzenio是FDA批准的第3款CDK4/6抑制剂，最初于2017年9月28日获FDA批准，用于单药治疗接受过内分泌疗法和化疗后疾病进展的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌，或联合氟维司群二线治疗接受过内分泌疗法后疾病进展的HR+、Her2-晚期或转移性乳腺癌。2018年2月26日，FDA又批准Verzenio第3项适应症，为联合芳香酶抑制剂作为HR+、Her2-绝经后女性晚期或转移性乳腺癌的初始内分泌疗法。值得注意的是，Verzenio是目前唯一一个既可单用也可联用的CDK4/6抑制剂。

2019年11月14日，Abemaciclib的上市申请获CDE承办，受理号为JXHS1900144/45/46。药物临床试验登记与信息公示平台显示，目前Abemaciclib正在国内开展3项临床研究，

作为治疗乳腺癌的最具潜力靶点，多家国内药企也在布局CDK4/6抑制剂领域。据不完全统计，目前国内研发CDK4/6抑制剂的企业包括恒瑞医药（SHR6390）、正大天晴（TQB3616）、贝达药业（BPI-16350）、复星医药、四环医药、基石药业、上海倍而达、广州必贝特、豪森药业等9家。其中恒瑞医药的SHR6390处于Ⅲ期临床阶段，进度领先于其他企业，有望拿下国产CDK4/6抑制剂的“头牌”。

期待随着更多国内外CDK4/6抑制剂药物的上市，为中国的临床医生和乳腺癌患者提供更多、更好的治疗选择。

双抗——新药研发“新宠”

双特异性抗体最大的吸引力在于其作用机制，不同于单抗，双特异性抗体拥有两个特异性抗原结合位点（或一个抗原的两个不同表位），可以同时作用于靶细胞和功能细胞（一般为T细胞），进而增强对靶细胞的杀伤力。

不久前，《Nature Reviews Drug Discovery》上发表了一篇有关双特异抗体的综述，文中提到，截止2019年3月，临床开发阶段的双特异性抗体约有85个。不过，目前双特异性抗体大都处在早期临床阶段，主要研究方向仍集中在肿瘤（86%）。

2010-2018年双特异性抗体临床研究启动情况

双特异性抗体临床管线

2009年，Trion公司研发的Catumaxomab获得欧洲EMA批准用于治疗恶性腹水，成为全球首个获批上市的双特异性抗体。但是由于商业不成功，该药物上市后表现欠佳，最终于2017年宣布退市、停产。目前市场上获批在售的两款双特异性抗体分别为：安进的Blincyto以及罗氏的emicizumab，Blincyto的适应症为复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病儿童及成人患者，Hemlibra则用于治疗A型血友病。

已经获批上市的双特异性抗体

2018年12月，Hemlibra获得国家药监局加速批准，成为我国上市的首个双特异性抗体药物。2019年10月29日，安进注射用倍林妥莫双抗的上市申请获CDE承办，受理号为JXSS1900060。

国内方面，据新浪医药不完全统计，目前进入临床/IND阶段的双特异性抗体共有来自9家企业的14款药物。其中信达生物有3款，康宁杰瑞、健能隆医药、武汉友芝友各有2款。

国内已进入临床/IND阶段的双特异性抗体

除了上表列举的，公开资料显示，国内还有三生制药、正大天晴、丽珠医药、海正药业、先声药业、安科生物、天境生物、腾盛博药、天演药业、和铂医药等近20家企业都在双特异性抗体领域有布局。

除了已经上市的，现在全球双特异性抗体管线中进入III期的仅有两个：韩国生物技术公司ABL Bio的Asciminib（ABL001）和罗氏/基因泰克的faricimab（RG7716）。因此，国内进展较快的企业和药物还是有很大机会的。(生物谷Bioon.com）