Science子刊：CAR-T细胞亚群和肿瘤微环境之间的相互作用对于维持细胞毒性活性至关重要
来源：本站原创 2021-03-31 23:58
2021年3月31日讯/生物谷BIOON/---嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）疗法依赖于大量靶向肿瘤的细胞毒性效应细胞的活性。CAR-T细胞疗法在治疗B细胞恶性肿瘤方面取得了临床成功。但是，CAR-T细胞是自主行动还是需要与肿瘤微环境（TME）的相互作用仍未完全了解。在一项新的研究中，来自法国巴斯德研究所的研究人员在具有免疫活性的小鼠B细胞淋巴瘤
2021年3月31日讯/生物谷BIOON/---嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）疗法依赖于大量靶向肿瘤的细胞毒性效应细胞的活性。CAR-T细胞疗法在治疗B细胞恶性肿瘤方面取得了临床成功。但是，CAR-T细胞是自主行动还是需要与肿瘤微环境（TME）的相互作用仍未完全了解。
在一项新的研究中，来自法国巴斯德研究所的研究人员在具有免疫活性的小鼠B细胞淋巴瘤模型中，利用活体显微镜检术可视化观察肿瘤与抗CD19 CD4+或CD8+ CAR T细胞之间的原位相互作用，并利用单细胞转录组学研究肿瘤微环境的后续变化。他们报告了在接受抗CD19 CAR-T细胞治疗的小鼠中，CAR-T细胞亚群和肿瘤微环境之间用于肿瘤控制的重要交谈。相关研究结果近期发表在Science Immunology期刊上，论文标题为“A cross-talk between CAR T cell subsets and the tumor microenvironment is essential for sustained cytotoxic activity”。
CAR-T细胞衍生的IFN-γ与宿主产生的IL-12之间的交谈是维持CAR-T细胞在体内的杀伤潜力所必需的。图片来自Science Immunology, 2021, doi:10.1126/sciimmunol.abd4344。
利用单细胞RNA测序，这些作者发现在CAR-T细胞治疗过程中，肿瘤微环境发生了实质性的改变。CAR-T细胞产生的干扰素-γ（IFN-γ）不仅能增强内源性T细胞和自然杀伤细胞的活性，而且对维持CAR-T细胞的细胞毒性也是必不可少的，这一点在活体成像中得到了揭示。
CAR-T细胞衍生的IFN-γ促进宿主白细胞介素-12（IL-12）的产生，从而支持宿主免疫反应和CAR-T细胞反应。与CD8+ CAR-T细胞相比，CD4+ CAR-T细胞对宿主免疫激活的效率更高，但直接杀伤肿瘤的能力较差。
综上所述，CAR-T细胞在体内并不独立行动，而是依靠肿瘤微环境之间的细胞因子介导的的交谈来获得最佳活性。激发CAR-T细胞与宿主之间的相互作用代表了一种有吸引力的策略，以防止治疗后的复发。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
Morgane Boulch et al. A cross-talk between CAR T cell subsets and the tumor microenvironment is essential for sustained cytotoxic activity. Science Immunology, 2021, doi:10.1126/sciimmunol.abd4344.
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