Cell Metabol：科学家有望将皮质类固醇与酮类饮食结合来抵御人类癌症

营养师表示，酮类饮食或能帮助减掉机体10%的体重，这些高脂肪、低碳水化合物的饮食计划会欺骗机体燃烧自身的脂肪，其还能通过促使肿瘤无法获得生长所需的葡萄糖来抵御一系列肿瘤，从表面上来看，这似乎很理想，但有研究表明，这些饮食计划或许会对癌症患者产生一种致命且意想不到的副作用。近日，一篇发表在国际杂志Cell Metabolism上题为“Ketogenic diet promotes tumor ferroptosis but induces relative corticosterone deficiency that accelerates cachexia”的研究报告中，来自冷泉港实验室等机构的科学家们通过研究发现，将皮质类固醇与酮类饮食结合或能帮助抵御癌症。

研究者表示，在胰腺癌和结直肠癌小鼠中，酮类饮食会加速名为恶病质(cachexia)的致命性消耗性疾病的发生，恶病质患者和小鼠会经历食欲不振、体重极度下降、疲劳和机体的免疫抑制，这种疾病目前并没有有效的疗法，且每年会造成大约200万人死亡。研究者Tobias Janowitz教授表示，恶病质往往是由无法愈合的伤口所引起的，其在进行性癌症患者机体中非常常见，患者会变得非常脆弱以至于无法再应付抗癌疗法，这样日常工作就变成了非常艰巨的劳动。

科学家有望将皮质类固醇与酮类饮食结合来抵御人类癌症。

图片来源：Cell Metabolism (2023). DOI:10.1016/j.cmet.2023.05.008

目前研究人员正在通过联合研究将酮类饮食的抗癌益处与其致死性的副作用分来，他们发现，将酮类饮食与称之为皮质类固醇的普通药物配对后或能防止癌症小鼠的恶病质，这样其机体中的肿瘤就会缩小且生存期延长。研究者Janowitz解释道，健康小鼠在服用酮类饮食后也会表现出体重下降，但其机体的新陈代谢会适应而且还会进入稳定期，癌症小鼠并不能适应，因为其无法制造足够的皮质类固醇激素来帮助调节酮类饮食对其机体的影响效应，因此其并不会停止减肥。

酮类饮食会促进毒性脂质副产物在癌细胞中的积累，并通过一种称之为铁死亡（ferroptosis）的过程来杀灭癌细胞，这或许就会减缓肿瘤的生长但却会导致早发恶病质，当研究人员利用皮质类固醇来取代机体中被耗尽的激素时，结果发现，酮类饮食仍然能萎缩肿瘤但并不会启动恶病质的发生。研究者表示，癌症是一种全身性的疾病，其会重编程机体正常的生物学过程来帮其生长，由于这种重编程作用，小鼠就无法利用来自酮类饮食的营养物质并会将其浪费掉，但使用类固醇后，其就会表现地更好，而且小鼠的寿命要比其所尝试的其它任何治疗方法都要长。

目前研究人员正在致力于研究微调皮质类固醇的时间和剂量，从而扩大与酮类饮食结合的有效癌症疗法的窗口。综上，本文研究强调了需要调查系统性干预措施对肿瘤和宿主的影响效应，从而准确评估其治疗潜力；相关研究结果可能也与研究癌症患者诸如酮类饮食等营养干预措施的临床研究工作有关。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Miriam Ferrer,Nicholas Mourikis,Emma E. Davidson, et al. Ketogenic diet promotes tumor ferroptosis but induces relative corticosterone deficiency that accelerates cachexia, Cell Metabolism (2023). DOI: 10.1016/j.cmet.2023.05.008