Genes & Dis：特殊的阅读蛋白或依赖于miRNA的加工来促进急性髓性白血病的发生

近日，一篇发表在国际杂志Genes & Diseases上题为“RNA m6A reader YTHDF2 facilitates precursor miR-126 maturation to promote acute myeloid leukemia progression”的研究报告中，来自希望之城Beckman研究所等机构的科学家们通过研究揭示了m6A修饰对前体microRNAs（pre-miRNAs）的成熟过程所产生的影响以及其在肿瘤发生过程中的潜在作用，研究人员揭示了急性髓性白血病（AML）发生背后的新机制。

AML是一种致死性的血液癌症，其主要特点表现为异常分化的造血细胞的迅速扩张；尽管多年来研究人员在该病的治疗方面取得了巨大进展，但AML患者的5年生存率仅为30%，这或许就迫切需要科学家们理解并开发治疗该疾病的新型疗法，这项研究的核心之处就是RNA m6A的阅读器—YTHDF2，该蛋白在AML患者中的水平较高，尤其是在疾病复发的AML患者中，YTHDF2在疾病进展过程中扮演着非常关键的角色。

文章中，研究人员发现，YTHDF2能通过增强名为miR-126-3p (miR-126)的特殊microRNA的表达来加速AML的进展，本文研究集中在了RNA m6A的阅读器YTHDF2以及其在AML患者中会发生过表达。在AML患者（尤其是疾病复发患者）的一项重大突破研究中，研究人员观察到了YTHDF2会发生过表达，这就突出了其潜在的致癌角色，这一蛋白不仅能通过协助其前体形式pre-miR-126的成熟来扩增miR-126-3p的表达（通常被认为miR-126），还能识别出m6A的修饰，通过与关键调节子AGO2的协作，YTHDF2就能促进AML的进展。

特殊的阅读蛋白或依赖于miRNA的加工来促进急性髓性白血病的发生。

图片来源：Genes & Diseases (2023). DOI:10.1016/j.gendis.2023.01.016

在临床上，研究人员证实了YTHDF2的水平和miR-126之间或许呈现正相关关系，且与miR-126的靶向基因呈反向相关，这一发现就强调了miR-126在YTHDF2机制中所发挥的重要作用，其中增强其表达或能潜在抵消剔除YTHDF2所产生的影响；这项开创性的研究揭示了在AML进展中此前未被探索的YTHDF2/miR-126轴，通过理解其背后的分子机制，研究人员就能是被出靶向作用该轴在AML疗法中的潜在治疗性应用，这些研究发现还强调了在pre-miRNA加工过程中m6A或许能促进癌症的发生。

理解m6A、YTHDF2和miR-126在AML进展中的复杂作用或有望为开发新型靶向性疗法提供潜在的途径，由于诸如miR-126的miRNAs 债AML和其它疾病发生中扮演着关键角色，本文研究提出的新见解或许不仅能为开发AML的疗法铺平道路，还能为治疗miRNA失调所影响的其它疾病奠定一定的基础。综上，本文研究不仅揭示了YTHDF2/miR-126轴在AML发生过程中的关键作用，还强调了靶向作用该轴对于AML治疗的巨大潜力，研究人员还表明，m6A在促进肿瘤发生的pre-miRNA的加工过程中发挥着重要作用。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Zheng Zhang, Keren Zhou, Li Han, et al. RNA m6A reader YTHDF2 facilitates precursor miR-126 maturation to promote acute myeloid leukemia progression, Genes & Diseases (2023). DOI:10.1016/j.gendis.2023.01.016