郑春福教授在JMV发表NLRC4调控抗病毒天然免疫cGAS-STING信号通路的文章

近日郑春福教授在Journal of Medical Virology发表研究论文“NLRC4 promotes the cGAS-STING signaling pathway by facilitating CBL-mediated K63-linked polyubiquitination of TBK1” (NLRC4 通过促进 CBL 介导的 K63 连接的 TBK1 多聚泛素化来促进 cGAS-STING 信号通路)。JMV 2023年在所有的SCI杂志中排名341。

TANK 结合激酶 1 (TBK1) 对于产生 Ⅰ 型干扰素 (IFN-I) 至关重要，而 Ⅰ 型干扰素在抗病毒先天免疫中发挥着关键作用。 TBK1的严格调控，特别是其激活，非常重要。本研究发现NLRC4 为 TBK1 的正调控因子。NLRC4 的超表达促进 IFN-β 启动子的激活、IFN-β、ISG54 和 ISG56 的 mRNA 水平以及 cGAS 和 STING 诱导的 IRF3 核转位。在单纯疱疹病毒-1 (HSV-1) 感染下，BJ 细胞和 NLRC4 缺陷 (Nlrc4-/-) 小鼠的原代腹膜巨噬细胞中的 NLRC4 敲低或敲除显示 IFN-β、ISG54 和 ISG56 mRNA 转录减弱、TBK1 磷酸化和病毒复制增强。此外，NLRC4-/- 小鼠在 HSV-1 感染后表现出更高的死亡率。机制上，NLRC4 促进 TBK1 和 E3 泛素连接酶 CBL 之间的相互作用，从而增强 TBK1 的 K63 连接的多泛素化。本研究揭示了NLRC4在上调 cGAS-STING 信号通路和抗病毒先天免疫的全新功能。

图 1. NLRC4 正向调控cGAS-STING 信号通路。

图 2. 敲低或敲除NLRC4下调 cGAS-STING 信号通路。

图 3. NLRC4 缺陷削弱了抗病毒天然免疫。

图 4. NLRC4 与 TBK1 相互作用。

图 5. NLRC4 增强 TBK1 的 K63 连接的多聚泛素化。

图 6. NLRC4 促进 CBL 介导的 K63 连接的 TBK1 多聚泛素化。

图7. NLRC4在cGAS-STING信号通路中的工作模型。

郑春福教授，入选Elsevier 2021/2022年全球Top 1%顶尖科学家榜单，中国科学院百人计划入选者；加拿大University of Calgary Adjunct Professor，在I型单纯疱疹病毒（HSV-1）感染与宿主相互作用的分子机制研究、HSV-1逃逸宿主抗病毒天然免疫研究中取得突破性研究成果，在Lancet Microbe, Trends in Microbiology , Microbiology and Molecular Biology Reviews (封面文章), Journal of Virology  (´28，其中1篇为封面文章，2篇为亮点文章; ), FEMS Microbiology Reviews , Blood , Cell Host & Microbe, Signal Transduction and Targeted Therapy , Journal of Medical Virology (´15), Cytokine & Growth Factor Reviews  (´2), Reviews in Medical Virology, Proceedings of the National Academy of Sciences USA , mBio , J Clin Microbiol., Journal of Biomedical Science, Cellular and Molecular Life Sciences (´2), Journal of Immunology  (2篇), Protein and Cell  (2篇)，等主流期刊发表SCI 论文120余篇，总引用次数4500余次。

郑春福教授担任多个顶级期刊杂志的编辑和编委

mBio; JVI; CMLS; TBED; VJ; JMV; Microbes and Infection; Int. Immunophmaco.; J. of Innate Immunity; Virology; etc.

郑教授参与审稿的部分杂志：

Nature Microbiology, Lancet Microbe, Journal of Virology, Nature Comm, Advanced Material, Signal Transduction and Targeted Therapy, Cell Host & Microbe, Seminar in Immunology, Microbiome, Cell Report, PLoS Pathogen, Molecular Therapy, Cellular Molecular and Immunology, Acta Pharmaceutica Sinica B, Theranostics, Reviews in Medical Virology, Emerging Microbes and Infections, Bioactive Materials, etc.

郑春福还荣获2019全球Publons同行评议奖(微生物学领域TOP1%) 获得者，2019-2021连续三年荣登Journal of Virology杂志年度同行评议排行榜(TOP25, 年度审稿15-20篇)。2021年Frontiers杰出编辑奖，2022年Springer Nature杰出编辑奖。