从敌人到盟友？Nature新发现：经过基因改造的保护性T细胞有望用于治疗中枢神经系统损伤

脊髓是从脑干延伸至腰部的重要组织。严重的脊髓损伤会损害神经细胞，中断大脑与其他身体部位之间的通信，导致数百万人终生残疾。实际上，这种直接损伤只是整个损伤过程的一小部分，更大的伤害往往来自于后续的退化过程。

来自华盛顿大学医学院的科学家们在开发修复受伤组织的干预措施方面进行了大量研究，他们的研究重点是在小鼠身上开发一种免疫疗法，以最大限度地减少创伤性脊髓损伤造成的伤害。

在这项新的研究中，他们开发的免疫疗法在小鼠身上取得了成功：该疗法可以保护损伤部位的神经元免受免疫细胞的攻击，从而减轻损伤。基于这一成果，研究人员提出了一种潜在的新方法，有望改善脊髓损伤患者的康复情况。

相关研究结果于2024年9月4日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Engineered T cell therapy for central nervous system injury”。

论文的共同通讯作者、华盛顿大学医学院病理学与免疫学教授Jonathan Kipnis博士表示，“中枢神经系统中的某些免疫细胞通常被认为是会对大脑和脊髓造成伤害的‘坏蛋’。然而，我们的研究证明，可以通过利用这些免疫细胞的神经保护功能，同时控制它们固有的破坏性，来帮助中枢神经系统在损伤后的恢复。”

神经系统受损后，大量的免疫细胞会迅速涌入。其中包括激活的T细胞，这是一种可能对周围神经元产生伤害或保护作用的免疫细胞亚群。论文的共同第一作者、华盛顿大学医学院病理学与免疫学系的博士后助理研究员Wenqing Gao博士，对受伤小鼠脊髓中的T细胞进行了深入的基因分析，试图区分有害T细胞和保护性T细胞，并复制大量的有益T细胞用于治疗。

然而，Gao发现了一个挑战：当保护性T细胞在受伤区域停留时间过长时，它们可能会错误地攻击健康组织，从而引发自身免疫性疾病。为了提高治疗的安全性，Gao对这些T细胞进行了改造，使它们在几天后自动失活。

经过这种改造T细胞治疗的小鼠比未经治疗的小鼠显示出更强的活动能力。当在受伤后的一周内给予这些T细胞时，研究团队观察到了最大的改善，而且接受这种免疫疗法的小鼠没有出现破坏性的自身免疫反应。

图片来自Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07906-y

Gao解释道：“对于中枢神经系统的创伤性损伤，目前尚无有效的治疗方法。我们利用进入损伤部位的保护性T细胞，开发了一种针对此类损伤的免疫疗法，并发现这种方法能显著改善小鼠的活动能力。”

Kipnis团队还与华盛顿大学医学院的脊髓外科医生、神经外科教授Wilson Zachary Ray合作，连续一周每天监测脊髓损伤患者的脑脊液中的T细胞变化。他们发现T细胞数量显著增加，这进一步证实了利用这些保护性T细胞开发免疫疗法的可行性。

展望未来，Gao的目标是设计一项临床试验，测试这种疗法在脊髓损伤患者中的有效性，并将研究扩展到其他神经退行性疾病，如肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）、阿尔茨海默病和帕金森病等。Kipnis补充道：“尽管神经退行性疾病的初始原因各不相同，但神经元随后的死亡可能是由类似的过程引起的，这为我们利用改造过的T细胞作为治疗这些疾病的方法提供了可能性。”（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Wenqing Gao et al. Engineered T cell therapy for central nervous system injury. Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07906-y.