《分子精神病学》：饮食与抑郁症有何关系？大规模分析找到潜在的抗抑郁饮食代谢物

近期，《分子精神病学》杂志发表了一项大规模分析，研究者们使用基于超高效液相色谱/串联精确质谱（UHPLC/MS-MS）代谢物平台，对来自欧洲的5个队列人群、涉及13596名参与者的循环代谢物进行了关联分析。在覆盖广泛生化过程的806个代谢物中，研究者们找到了8种代谢物与抑郁症显著相关，其中6种为新发现。

这些代谢物或直接来源于食品，或是食品衍生的肠菌代谢物。根据孟德尔分析的结果，研究者推测，低马尿酸盐水平与抑郁症之间应存在因果关系。这为饮食干预抑郁症提供了具体的目标。

论文题图

研究对象来自欧洲的5个队列，包括鹿特丹研究、波美拉尼亚健康研究（SHIP-TREND）、奥格斯堡地区合作健康研究（KORA）、欧洲癌症前瞻性调查（EPIC）和荷兰肥胖流行病学研究（NEO），除EPIC外参与者的抑郁症均以定量量表检测，队列之间性别比和BMI具有可比性。

当针对性别和年龄进行调整之后，研究者分析得到53种代谢物与抑郁症显著相关，其中41种为新发现。这包括氨基酸代谢途径中的9种代谢物（例如以前有所报道的亮氨酸、犬尿酸、瓜氨酸、谷氨酸和血清素），以及6种碳水化合物（1新）、6种辅因子和维生素（6新）、26种脂质（25新）、6种异生素（5新）。

调整抗抑郁药使用之后（模型2），仍有12种代谢物和抑郁症显著相关，说明抗抑郁药的影响很大。研究者又随后建立了一个更保守的模型，进一步调整了其他药物的使用，包括降脂药、降血压药、抗糖尿病药，同时调整了BMI和吸烟因素（模型3）。

最终有7种代谢物保持着与抑郁症显著相关，包括视黄醇（维生素A）、马尿酸盐、4-羟基香豆素（香豆醇）、2-氨基辛酸（α-氨基丙酸）、十一烯酸、卵磷脂、溶血磷脂酸。

三个模型分析结果

经孟德尔分析结果，α-氨基丙酸和十一烯酸可能是抑郁症的结果，而马尿酸盐水平低则很可能是抑郁症的原因。

研究者参考了另一项研究PReDICT的数据，这项研究提供了抑郁症患者在抗抑郁治疗前后的代谢物水平，包括认知行为疗法（CBT）、度洛西汀和艾司西酞普兰。不过，只有艾司西酞普兰治疗后的患者循环马尿酸盐水平从第0周开始显著增加。由于这项研究缺乏健康对照，也无从了解马尿酸盐水平与抑郁症之间的关系。

另外，研究者还分析了模型1中53种代谢物的来源，经比对发现，12种代谢物共存于人类和肠菌的代谢网络，3种仅由肠菌产生，13种仅由人体产生。

马尿酸盐主要来自新鲜水果和蔬菜，无论它是否真的能够对抑郁症干预起到关键作用，多吃一些新鲜蔬果总是有利于健康的。

参考资料：

[1]van der Spek, A., Stewart, I.D., Kühnel, B. et al. Circulating metabolites modulated by diet are associated with depression. Mol Psychiatry (2023). https://doi.org/10.1038/s41380-023-02180-2