NEJM：迄今最严格临床试验，揭示致幻蘑菇治疗抑郁症效果

一说到蘑菇，相信大部分人会立即想到鲜美的食物。然而，并非所有的蘑菇都是无毒可食用的，每年因误食有毒野生菌菇而入院的人不在少数。不仅如此，有些蘑菇还含有致幻毒素，使人产生缤纷如梦境的幻觉，它们含有的裸盖菇素（psilocybin，也叫赛洛西宾），会在摄入后几个小时内让人产生视听幻觉，是一种具有神经致幻作用的神经毒素。

国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了题为：Single-Dose Psilocybin for a Treatment-Resistant Episode of Major Depression 的临床研究论文。

这项2期双盲随机临床试验，赛洛西宾合成制剂单次给药（剂量分别为25mg、10mg、1mg作为对照）治疗成人难治性抑郁症患者，显示出安全性和抗抑郁症效果。

233名难治性抑郁症患者分为三组，接受剂量分别为25mg（79人）、10mg（75人）、1mg作为对照（79人），结果显示，这三组的抑郁症状均有所改善，高剂量组（25mg）初步改善效果最好。治疗三周后，37%的高剂量组患者有了实质性的改善。但这些效果不如标准抗抑郁药物的效果好，而且效果在接下来的几周逐渐减弱，治疗后三个月时，20%的高剂量组患者仍有明显改善。

裸盖菇素天然存在于几种致幻蘑菇之中，但这项临床试验并为直接服用致幻蘑菇或从中提取的裸盖菇素，而是使用了 Compass Pathways 公司人工合成的裸盖菇素，这项临床试验也是由该公司资助开展。据悉，研究。该公司最近宣布将启动一项规模更大、更严格的临床试验，以进一步验证裸盖菇素治疗抑郁症的安全性、有效性，以及治疗剂量。

裸盖菇素

总的来说，这项在难治性抑郁症患者中进行的2期临床试验显示，与1mg剂量相比，裸盖菇素25mg单次给药在3周时显著降低了抑郁评分，但可引起副作用。需要更大规模、持续更长时间的试验确定其治疗抑郁症的疗效和安全性。

目前，已有多项临床试验表明裸盖菇素治疗抑郁症的有效性，但其具体治疗原理目前尚不完全清楚。

2022年4月，伦敦帝国理工学院的研究人员在国际顶尖医学期刊 Nature Medcine 上发表的一项研究显示，裸盖菇素（psilocybin）能够通过增加大脑功能网络连接，让难治性抑郁症患者产生治疗反应。

这种机制在传统抗抑郁药物艾司西酞普兰（escitalopram）中未观察到。这一发现增进了我们对难治性抑郁症背后通路，以及裸盖菇素治疗抑郁症的机制的理解。