IMbrave050研究中期分析达到主要终点：肝癌辅助治疗显著降低复发风险！

2023年1月19日，罗氏制药宣布，在预设的中期分析中，肝癌辅助治疗III期研究IMbrave050达到了主要终点——无复发生存期（RFS）。IMbrave050研究旨在评估PD-L1免疫抑制剂阿替利珠单抗（商品名：泰圣奇®，Tecentriq®）联合贝伐珠单抗（商品名：安维汀®，Avastin®。以下简称“‘T+A’疗法”）作为术后辅助治疗，对疾病复发风险高的早期肝细胞癌患者的疗效。与主动监测相比，“T+A”疗法在以治愈为目的的切除或消融后复发风险增加的肝癌患者意向治疗人群中，无复发生存期方面有统计学意义的改善。

总生存期（OS）数据在中期分析时尚待成熟，后续研究将继续并进行下一次分析。阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合疗法的安全性特征与此前单独用药的已知安全性特征和潜在疾病一致。罗氏将在稍后举行的国际医学会议上公布IMbrave050的研究数据。

罗氏首席医学官兼全球药品开发负责人Levi Garraway博士表示：“目前，早期肝细胞癌患者中有超过70%可能发生术后复发，影响预后和生存期。IMbrave050研究是首个证实在此类肝细胞癌患者中使用肿瘤免疫联合疗法可降低复发风险的III期临床试验。非常高兴看到这一联合疗法有望为早期肝癌患者带来临床获益，也十分期待通过更成熟的数据分析对这些获益进行进一步验证。”

原发性肝癌是我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，每年肝癌新发病例约占全球45.3%，死亡病例约占全球47.1%，人民的生命和健康正遭受肝癌的严重威胁。手术切除、射频消融等根治性治疗是肝癌患者获得长期生存的最主要手段，但术后复发率持续较高是中国肝癌临床治疗的一大难点。接受根治性手术切除的肝癌患者的5年复发率达40%-60%，5年生存率仅为50%-60%。对于术后肝癌患者，预防及减少复发存在着巨大的尚未被满足的临床需求。

“中国约77%的肝癌源于乙肝病毒感染，且具有基础肝病、起病隐匿、症状不典型、预后恶劣等特点，多数患者初诊时即为中晚期，失去了手术或其他局部治疗机会；即使能够手术或其他局部治疗，也常见复发转移，因此亟需可降低根治性治疗后复发率的辅助治疗来改善患者结局。”IMbrave050研究全球指导委员会联合主席、中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长、金陵医院肿瘤中心主任医师秦叔逵教授指出，“IMbrave150研究的成功开启了晚期肝癌免疫治疗的新时代，显著降低了晚期不可手术切除的肝细胞癌患者的死亡风险，明显改善了患者的生活质量；如今，IMbrave050研究再传捷报，在用于根治性治疗后有高复发风险的患者中的表现令人瞩目，这是肝癌治疗领域的又一次突破，将为肝癌患者的长期高质量生存创造更大的可能。可喜可贺！”

IMbrave050研究中国牵头研究者、复旦大学附属中山医院副院长、肝外科主任周俭教授表示：“肝癌是消化系统最常见的恶性肿瘤类型之一，其生物学特性决定了根治性切除术后仍存在较高的转移复发率，导致患者预后不佳。肝脏的免疫耐受性使其免疫能力相对低于其他器官，肝癌患者在手术后的免疫力通常会明显下降，免疫抑制状态更有可能加速肿瘤进展。作为全球首个在肝癌辅助治疗领域获得阳性结果的大型III期临床研究，IMbrave050研究证明了PD-L1/VEGF抑制剂可增强手术切除或消融术后的抗肿瘤免疫应答，验证了将免疫联合疗法用于预防复发的理论机制。‘T+A’疗法将有望填补当前肝癌药物辅助治疗领域的空白，为HCC术后高危复发患者带来更多的治疗选择。”

罗氏为泰圣奇®（阿替利珠单抗）制定了广泛的开发计划，其中包括多项正在进行和计划进行的III期研究，涵盖肺癌、生殖泌尿系统肿瘤、皮肤癌、乳腺癌、消化系统肿瘤、妇科肿瘤和头颈癌，包括旨在评估泰圣奇®单药治疗和与其他药物以免疫联合治疗的方式在转移性肿瘤、辅助和新辅助等不同领域中的研究。

参考资料

1， Hack SP, Spahn J, Chen M et al. IMbrave 050: a Phase III trial of atezolizumab plus bevacizumab in high-risk hepatocellular carcinoma after curative resection or ablation. Future Oncology. 2020 May;16(15):975-989.

2， 国家卫健委《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》

3， CSCO 原发性肝癌诊疗指南（2022）

4， Lim K C, Chow P K H, Allen J C, et al. Systematic review of outcomes of liver resection for early hepatocellular carcinoma within the Milan criteria[J]. Journal of British Surgery, 2012, 99(12): 1622-1629.