Cell子刊：浙江大学王宇浩团队等发现肠道菌群通过lncRNA抑制结直肠癌的新机制

浙江大学转化医学研究院/浙江大学医学院附属第一医院王宇浩研究员团队联合浙江大学医学院附属第二医院陈佳欣副研究员及浙江大学医学院附属邵逸夫医院宋章法教授，在 Cell 子刊 Developmental Cell 上发表了题为：Gut microbiota protect against colorectal tumorigenesis through lncRNA Snhg9 的研究论文。

该研究首次发现，肠道微生物群通过抑制长链非编码RNA（lncRNA）Snhg9，发挥限制结直肠肿瘤发生发展的作用。

肠道微生物群是结直肠癌（CRC）发生发展的关键环境因素。该研究发现，在结肠轻度炎症的情况下，肠道微生物群对小鼠结直肠肿瘤的发生具有保护作用。肠道微生物群的这种保护是通过抑制长链非编码RNA（lncRNA）Snhg9 实现的。

Snhg9 通过抑制肿瘤抑制因子 p53 来促进肿瘤生长。而 Snhg9 通过将 p53 去乙酰化酶 SIRT1 与细胞周期和凋亡调节因子 2 （CCAR2）解离，来抑制 p53 活性。使用抗生素清除肠道微生物群能够上调 Snhg9 表达并加速结直肠癌（CRC）进展。

此外，Snhg9 是功能上保守的。尽管人类 SNHG9 与小鼠Snhg9 在序列上相似性较低，但它们通过相同的机制促进肿瘤生长。

该研究的核心发现：

抗生素诱导的微生物群清除，加速了结直肠癌的进展；

微生物群通过抑制结肠中 lncRNA Snhg9 表达来预防结直肠癌；

Snhg9 通过激活 SIRT1 并抑制肿瘤抑制因子 p53 来促进结直肠癌的发生；

人类 SNHG9 和小鼠 Snhg9 虽然序列相似性低，但在功能上是保守的。