Nutrients：摄入Ω-3脂肪酸有望削弱非肥胖个体的胰岛素抵抗

2型糖尿病是一种以胰岛素作用减弱导致血糖升高为特征的疾病。补充Ω-3脂肪酸，比如鱼油中存在的Ω-3脂肪酸，已被用于治疗心血管疾病和2型糖尿病患者，但这些营养物对非肥胖者胰岛素抵抗的影响知之甚少。

一项发表在 Nutrients 杂志上的巴西研究表明，在以没有肥胖但表现出类似于2型糖尿病的症状的大鼠中，鱼油可以通过调节身体的炎症反应来削弱胰岛素抵抗和减少葡萄糖不耐受。

在这项研究中，研究人员观察到，每公斤体重服用2克鱼油（相当于540 mg/g二十碳五烯酸（EPA）和100mg/g二十二碳六烯酸（DHA）），持续八周，每周三次，可以降低非肥胖大鼠的胰岛素抵抗，而且这些动物也显示出血糖、炎症标志物和脂质特征的改善，包括总胆固醇、LDL（“坏胆固醇”）和甘油三酯。

尽管这些发现是临床前试验的结果，但它们为非肥胖的2型糖尿病患者提供了希望，毕竟他们占全球糖尿病患者总数的10%-20%。

南克鲁塞罗大学健康科学跨学科研究生教授Rui Curi说，“我们的实验涉及Goto Kakizaki[GK]大鼠，这是一种非肥胖2型糖尿病的动物模型。我们发现，通过调节炎症反应，将防御细胞[淋巴细胞]的特征从促炎状态改变为抗炎状态，可以降低这些动物的胰岛素抵抗。这一过程与患有胰岛素抵抗的肥胖个体对补充Ω-3脂肪酸的反应相似。”

淋巴细胞（协调适应性免疫反应的白细胞）的变化往往会对其他免疫系统细胞产生影响，从而引发级联效应。

Curi 解释说，“在之前的研究中，我们观察到患有胰岛素抵抗的非肥胖大鼠的淋巴细胞和巨噬细胞（通常存在于脂肪组织中，是先天免疫系统的一部分，可吞噬和破坏病原体）都发生了变化。在这种情况下，这些细胞会产生更多的促炎细胞因子，这在肥胖的糖尿病患者中很重要。”

南克鲁塞罗大学健康科学研究生项目联合主任Renata Gorjão说，“因此，这项研究的主要目的是找出补充富含Ω-3脂肪酸的鱼油是否可以逆转先前研究中观察到的淋巴细胞的特定变化。我们的发现增加了我们对非肥胖动物炎症和胰岛素抵抗之间联系的了解，证实了即使在没有肥胖的情况下，这也是糖尿病的关键因素。”

全身炎症

Curi表示，肥胖是糖尿病的主要危险因素，尽管不是唯一的危险因素。对于非肥胖糖尿病患者，主要假设是病因是遗传的。“大多数肥胖者都有慢性低水平炎症，众所周知，这会影响胰岛素信号通路。肥胖时增加的脂肪组织会释放促炎细胞因子，影响胰岛素信号途径，促进胰岛素抵抗。在非肥胖模型中，脂肪组织的这种有影响的特征不存在，但存在全身炎症。”

在另一篇论文中，研究人员报告了胰岛素抵抗的非肥胖GK大鼠抗炎机制的早期破坏。新断奶的21天龄GK幼崽的淋巴结（免疫系统的一部分）已经显示出调节性T细胞（Tregs，具有抗炎特性的细胞）标志物的减少。在大鼠中还观察到其他早期炎症改变。

Tiago Bertola Lobato说：“鱼油补充剂逆转了这种促炎特征，显示出显著的抗炎作用，减少了Th1和Th17细胞（在炎症中起关键作用的淋巴细胞亚型）的极化，随后可以抑制促炎淋巴细胞激活的Tregs的百分比上升。因此，Ω-3脂肪酸对淋巴细胞的作用，将它们从促炎状态调节到抗炎状态，可能引发了这些动物胰岛素抵抗的降低。”

尽管有好消息，但研究人员强调，需要更多的研究来证实他们的发现。Curi 说：“这些研究涉及完善的实验模型，用于模拟非肥胖个体的胰岛素抵抗。需要在人体中进行临床试验，以估算理想剂量和最适合的Ω-3脂肪酸类型。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Tiago Bertola Lobato et al, Omega-3 Fatty Acids Weaken Lymphocyte Inflammatory Features and Improve Glycemic Control in Nonobese Diabetic Goto-Kakizaki Rats, Nutrients (2024). DOI: 10.3390/nu16234106.