Cell：新研究揭示肾癌会激活人类基因组中休眠的病毒基因，有可能开发出新的肾癌免疫疗法

上个世纪，世界卫生组织（WHO）根据肿瘤细胞起源以及基因改变等特点制定了肾实质上皮性肿瘤分类标准，此分类将肾癌分为透明细胞癌（60%～85%）、嗜色细胞癌（7%～14%）、嫌色细胞癌（4%～10%）、集合管癌（1%～2%）和未分类肾细胞癌。

肾透明细胞癌的病因未明。其发病与吸烟、肥胖、长期血液透析、长期服用解热镇痛药物等有关；某些职业如石油、皮革、石棉等产业工人患病率高；少数肾癌与遗传因素有关，称为遗传性肾癌或家族性肾癌，占肾癌总数的4%；非遗传因素引起的肾癌称为散发性肾癌。

人类基因组包含很久以前整合到基因组密码中的病毒DNA。在某些情况下，这些病毒基因的一个子集仍然可以被重新激活以产生病毒蛋白。近期，在一项发表在Cell杂志上的标题为“HIF Regulates Multiple Translated Endogenous Retroviruses: Implications for Cancer Immunotherapy”的研究中，来自丹娜法伯癌症研究院的一个研究团队发现，在人类基因组中休眠的通常失活的病毒基因可以在最常见的肾癌（称为肾透明细胞癌）中被激活，并最终引发针对这种癌症的免疫反应。

这项研究表明，当肿瘤抑制基因VHL因发生突变而失活时——这是肾透明细胞癌的标志，人类基因组中的这些源自内源性逆转录病毒的基因更有可能产生它们的蛋白，而这一过程是由一种称为HIF2的人类蛋白驱动的，当VHL受损时，这种人类蛋白会大量存在。

研究团队还发现，肾癌细胞将这些病毒蛋白分解成片段，并将它们作为有可能刺激免疫反应的标志物呈现在细胞表面。在人体样本和小鼠中进行的额外测试表明，这些标志物可以被称为T细胞的免疫细胞检测到，并确实刺激了针对这种癌症的免疫反应。

有证据表明，与大多数其他形式的癌症不同，肾癌有时会被免疫系统根除。确切的方式尚不清楚。这项研究表明，免疫系统可以对肾癌细胞发起攻击，而且由于癌症驱动突变的存在，这些肾癌细胞的表面会呈现内源性逆转录病毒蛋白片段。这一发现表明，有可能研究利用内源性逆转录病毒开发新型免疫疗法的新方法。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Matthew R Zefferman et al. HIF Regulates Multiple Translated Endogenous Retroviruses: Implications for Cancer Immunotherapy, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.01.046.